微囊蛋白-1对创伤后多器官功能障碍中内皮祖细胞功能的调控及其机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81101418
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    罗天航
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H1701.创伤
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

内皮祖细胞（EPC）是参与机体创伤修复的重要细胞，其数目和功能与创伤后多器官功能障碍（MODS）的进程和预后密切相关，而微囊蛋白-1（Cav-1）是EPC膜上重要的结构蛋白，对EPC的功能具有调控作用。但有关MODS进展过程中EPC的变化趋势及其Cav-1的功能尚不清楚。利用我们目前已经成功建立的MODS动物模型和EPC体外培养体系，本项目拟首先观察MODS进展过程中EPC数目功能和EPC膜上Cav-1表达水平的改变，并分析两者之间的相关性；进一步研究体外培养EPC细胞膜上Cav-1对EPC功能的调控并探讨其内在机制是否涉及PI3K/Akt/eNOS信号转导通路。通过研究，旨在阐明创伤后MODS进展过程中EPC和Cav-1的改变以及Cav-1对EPC数目和功能的调控作用，这将为临床防治创伤后MODS探索新的治疗靶点提供理论依据及实验基础。

结项摘要

创伤会导致机体的靶细胞严重损伤，并进一步造成微血管损伤、微循环障碍，从而引起重要脏器功能障碍，这可能就是多器官功能障碍(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)的始发环节。内皮祖细胞（EPC）是参与机体创伤修复的重要细胞，其数目和功能与创伤后多器官功能障碍综合症（MODS）的进程和预后密切相关，而微囊蛋白-1（Cav-1）是EPC膜上重要的结构蛋白，对EPC的功能具有调控作用。但有关MODS进展过程中EPC的变化趋势及其Cav-1的功能尚不清楚。我们通过构建的MODS动物模型和EPC体外培养体系，首先观察MODS进展过程中EPC数目功能和EPC膜上Cav-1表达水平的改变，发现在MODS进展的各个阶段，EPCs中Cav-1的表达水平呈逐渐递减的表现，同时EPCs凋亡率及成血管功能随Cav-1的表达降低而明显改变，并且与MODS的进展密切相关。本研究在EPC体外培养体系中研究Cav-1对EPC功能的调控的具体机制，并发现Caveolin-1通过PI3K/Akt/eNOS通路可改善EPCs的抗凋亡能力和增殖功能。通过本次研究，不仅阐明创伤后MODS进展过程中EPC和Cav-1的相关性，并进一步发现Cav-1对EPC数目和功能的调控作用及其机制，这将为临床防治创伤后MODS探索新的治疗靶点提供理论依据及实验基础。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
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XRCC1基因多态性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Biomarkers
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    罗天航
  • 通讯作者：
    罗天航
微囊蛋白-1对内皮祖细胞的调控机制研究进展
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1673-4904.2012.29.031
  • 发表时间：
    2012-10
  • 期刊：
    中国医师进修杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    罗天航;方国恩
  • 通讯作者：
    方国恩
Modulation of the number and functions of endothelial progenitor cells by interleukin 1 beta in the peripheral blood of pigs: Involvement of p38 mitogen-activated protein kinase signaling in vitro
猪外周血中白细胞介素 1β 对内皮祖细胞数量和功能的调节：体外 p38 丝裂原激活蛋白激酶信号传导的参与
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    JOURNAL OF TRAUMA AND ACUTE CARE SURGERY
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Mao, Anrong;Liu, Chaoqian;Guo, Yan;Su, Dongwei;Luo, Tianhang;Fu, Wenzheng;Zhou, Hong;Fang, Guoen;Sheng, Yuan
  • 通讯作者：
    Sheng, Yuan
Autologous transplantation of endothelial progenitor cells to prevent multiple organ dysfunction syndromes in pig
自体移植内皮祖细胞预防猪多器官功能障碍综合征
  • DOI：
    10.1097/ta.0b013e3182703420
  • 发表时间：
    2013-02-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF TRAUMA AND ACUTE CARE SURGERY
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Luo Tianhang;Wu Bo;Fang Guoen
  • 通讯作者：
    Fang Guoen
腹部闭合伤延迟性肠坏死11例诊治分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国实用外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    罗天航;卢正茂;吴建国;薛绪潮;华积德;方国恩
  • 通讯作者：
    方国恩

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  • 通讯作者：
    罗天航
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  • DOI：
    --
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    方国恩
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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