内皮细胞膜纳米给药体系联合MDR1抑制剂靶向iRBC逆转恶性疟原虫DHA抗性研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81802046
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    李健
  • 依托单位：
    湖北医药学院
  • 学科分类：
    H2206.病原生物变异与耐药
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

As the first-line antimalarial drug, Artemisinin (ART) -based combination therapy (ACTs) has emerged resistance in Southeast Asia and Africa. Our previous study and clinical observations support this view. Reversal of ART and its derivatives resistance in Plasmodium falciparum is an effective strategy for malaria control. In this study, dihydroartemisinin (DHA)-resistant lines of P. falciparum are induced and cultured in vitro. The inhibitor targeting multidrug resistance protein 1 in P. falciparum dihydroartemisinin (DHA)-resistant lines is screened by susceptibility testing and cytotoxicity test in vitro. Then, nanoscaled antimalarial carrier system containing DHA and optimized inhibitor is constructed based on the membrane of cultured human vascular endothelial cells (ECs). Reversal of DHA resistance in infected erythrocytes of P. falciparum DHA resistant strains by the targeting drug delivery system is evaluated in vitro. It offers a scientific solution to resolving the ART resistance of P. falciparum, which has important theoretical and social significance.
作为一线抗疟药，以青蒿素(ART)为基础的联合疗法(ACTs)已在东南亚和非洲出现抗性，我们前期研究与临床观察也支持该观点。若能逆转ART及其衍生物抗性将为疟疾防治提供一种解决方案。本课题拟以恶性疟原虫为研究对象，体外培育双氢青蒿素(DHA)抗性系；以体外药敏试验结合细胞毒性试验筛选作用于DHA抗性株多药耐药蛋白1的抑制剂；以人脑微血管内皮细胞膜为材料，包封DHA和抑制剂，构建纳米给药体系，靶向作用于DHA抗性株的感染红细胞以达到逆转DHA抗性之目的。该项目的实施将为解决恶性疟原虫ART抗性提供科学依据，具有重要的理论意义和社会意义。

结项摘要

恶性疟原虫青蒿素耐药严重阻碍着全球疟疾防治进程。作为一线抗疟药，以青蒿素(ART)为基础的联合疗法(ACTs)已在东南亚和非洲出现抗性。若能逆转ART及其衍生物抗性将为疟疾防治提供一种解决方案。本课题分别以恶性疟原虫和伯氏疟原虫为研究对象，体外和体内培育双氢青蒿素(DHA)抗性虫株；基于同源建模与分子对接筛选多药耐药蛋白1的抑制剂；分别以人和小鼠脑微血管内皮细胞膜为材料，包封DHA和抑制剂，构建纳米给药体系，评价其靶向作用于DHA耐药恶性疟原虫感染的红细胞情况。随后，基于鼠疟模型评价仿生纳米载药体系治疗鼠脑型疟情况。通过上述研究，获得了恶性疟原虫和伯氏疟原虫耐药虫株，筛选到合适的抑制剂，成功构建了纳米载药体系并对进行了表征和应用评价。该课题通过交叉学科研究为耐药性疟疾的治疗提供了一种全新的研究思路。项目所产生的成果，指导着疟疾患者的临床用药。该项目的实施为解决恶性疟原虫ART抗性提供科学依据，具有重要的理论意义和社会意义。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（1）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Trends in Molecular Markers Associated with Resistance to Sulfadoxine-Pyrimethamine (SP) Among Plasmodium falciparum Isolates on Bioko Island, Equatorial Guinea: 2011-2017
赤道几内亚比奥科岛恶性疟原虫分离株中与磺胺多辛-乙胺嘧啶 (SP) 耐药性相关的分子标记趋势：2011-2017 年
  • DOI：
    10.2147/idr.s236898
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Infection and Drug Resistance
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Lin Li-Yun;Li Jian;Huang Hui-Ying;Liang Xue-Yan;Jiang Ting-Ting;Chen Jiang-Tao;Ehapo Carlos Salas;Eyi Urbano Monsuy;Zheng Yu-Zhong;Zha Guang-Cai;Xie Dong-De;Wang Yu-Ling;Chen Wei-Zhong;Liu Xiang-Zhi;Lin Min
  • 通讯作者：
    Lin Min
Analysis of Plasmodium falciparum Na+/H+ exchanger (pfnhe1) polymorphisms among imported African malaria parasites isolated in Wuhan, Central China
武汉地区输入性非洲疟原虫恶性疟原虫Na/H交换体(pfnhe1)多态性分析
  • DOI：
    10.1186/s12879-019-3921-7
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    BMC Infectious Diseases
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wu Kai;Yao Yi;Chen Fang;Xu Mingxing;Lu Guangquan;Jiang Tingting;Liu Ziyu;Du Weixing;Li Fang;Li Rugui;Tan Huabing;Li Jian
  • 通讯作者：
    Li Jian
Molecular surveillance of anti-malarial resistance pfcrt, pfmdr1, and pfk13 polymorphisms in African Plasmodium falciparum imported parasites to Wuhan, China
中国武汉输入的非洲恶性疟原虫中抗疟疾耐药性 pfcrt、pfmdr1 和 pfk13 多态性的分子监测
  • DOI：
    10.1186/s12936-021-03737-8
  • 发表时间：
    2021-05-01
  • 期刊：
    Malaria Journal
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Cheng W;Song X;Tan H;Wu K;Li J
  • 通讯作者：
    Li J
Multiple Single-Nucleotide Polymorphism Detection for Antimalarial Pyrimethamine Resistance via Allele-Specific PCR Coupled with Gold Nanoparticle-Based Lateral Flow Biosensor
通过等位基因特异性 PCR 与基于金纳米粒子的侧流生物传感器结合进行抗疟乙胺嘧啶耐药性的多重单核苷酸多态性检测
  • DOI：
    10.1364/oe.25.004632
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Antimicrob Agents Chemother
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Tingting Jiang;Yan Huang;Weijia Cheng;Yifei Sun;Wei Wei;Kai Wu;Chen Shen;Xiaolong Fu;Haifeng Dong;Jian Li
  • 通讯作者：
    Jian Li
Molecular epidemiological surveillance of Africa and Asia imported malaria in Wuhan, Central China: comparison of diagnostic tools during 2011–2018
华中地区武汉市非洲和亚洲输入性疟疾分子流行病学监测：2011-2018年诊断工具比较
  • DOI：
    10.1186/s12936-020-03387-2
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Malaria Journal
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Yiting Xie;Kai Wu;Weijia Cheng;Tingting Jiang;Yi Yao;Mingxing Xu;Yan Yang;Huabing Tan;Jian Li
  • 通讯作者：
    Jian Li

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Study on the expression of DNA repair gene MGMT、XRCC1、hMSH2 mRNA in skin of patients with endemic arsenism caused by coal-burning
燃煤型地方性砷中毒患者皮肤DNA修复基因MGMT→XRCC1→hMSH2 mRNA表达研究
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1000-4955.2005.02.002
  • 发表时间：
    2005-03-20
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张爱华;李健;潘雪莉;蒋宪瑶;岑笃才;黄晓欣
  • 通讯作者：
    黄晓欣
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016-01-21
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王新震;刘久荣;崔洪芝;田健;宋晓杰;谢想;李健
  • 通讯作者：
    李健
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2024-09-14
  • 期刊：
    African Crop Science Journal
  • 影响因子：
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  • 作者：
    杨丽涛;覃刘东;杨建波;邢永秀;彭东海;李健;李杨瑞
  • 通讯作者：
    李杨瑞
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使用时序测试的 LSI 制造后偏差调整算法
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
  • 影响因子：
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  • 作者：
    李健; 金子峰雄
  • 通讯作者：
    金子峰雄
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    大石理子;奥村曉;折戸玲子;片桐秀明;神本匠;櫛田淳子;郡司修一;齋藤隆之;榊直人;佐々井義矩;高橋知也;種田裕貴;千川道幸;中森健之;西嶋恭司;藤原千賀己;三浦智佳;吉越貴紀;吉田龍生;李健; Anatolii Zenin; 他 CTA
  • 通讯作者：
    他 CTA

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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