基于天然二氢卟吩类光敏剂的结构改造和光动力抗癌活性研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172950
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    59.0万
  • 负责人：
    姚建忠
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H3402.天然药物化学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

光动力治疗(PDT)是肿瘤治疗新技术，即靶向摄入光敏剂的病灶经特定波长的光照下诱发产生细胞毒活性氧物质(ROS)而造成对病灶的定向杀伤。.二氢卟吩类光敏剂具有作用波长较卟啉类红移且吸收系数高、光敏作用强、代谢快及体内滞留光毒性小等优点，已成为光敏新药研究热点之一。其中，已有2个二氢卟吩类半合成光敏剂维替泊芬和他拉泊芬成功上市。.本项目以蚕业废料家蚕粪叶绿素粗提物经降解制得的天然二氢卟吩e6、e4、f、紫红素-18、焦脱镁叶绿酸a为先导物，基于氨基酸和糖基的引入一般可改善药效学及ADMET性质并结合计算机辅助logP预测优化设计合成系列二氢卟吩衍生物，测定其单态氧量子化率及光敏化力和体内外PDT抗癌疗效，探讨其构效关系，争取从中发现1-2个ADMET理想、PDT抗癌活性高、有开发价值的二氢卟吩氨基酸或糖基化衍生物。.本研究对开发新型抗癌药物，最终实现"变废为宝"具有重要意义。

结项摘要

本课题以蚕沙叶绿素粗提物经酸碱降解制得的焦脱镁叶绿酸a、二氢卟吩p6，e6和紫红素-18为先导化合物，基于氨基酸和糖基的引入可改善制药学及ADMET性质，优化设计合成了63个新型二氢卟吩类光敏剂，测定了其光物理性质及体外PDT抗癌活性，探讨了其构效关系，筛选得到了2个高效、低毒的PDT抗癌候选光敏剂BCPD-18和二氢卟吩p6天门冬氨酸（7b），并深入考察了其单态氧量子化产率、肿瘤细胞内分布和PDT诱导细胞死亡机制、小鼠移植瘤的组织分布和药代动力学及PDT抗癌疗效，其中，光敏剂7b 的PDT抗癌活性优于同类临床药物维替泊芬，值得开发研究。. 本课题还超额设计合成了焦脱镁叶绿酸a磁性纳米光敏剂（PyPA-MNPs），考察了其弛豫率、对人肠癌细胞的荧光和核磁共振成像及PDT抗癌活性，结果表明其可快速进入肿瘤细胞，3小时达峰值，可使核磁共振T2信号显著降低且具有良好的磁稳定性和PDT抗癌活性，提示其可用于肿瘤的荧光和MR成像诊断及PDT治疗，实现肿瘤诊治一体化。. 本课题已撰写发表论文7 篇（其中，已发表4篇，已接受1篇，已修回2篇），培养研究生5名，申请专利1项。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
光敏剂二氢卟吩f 的合成工艺优化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    药学实践杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘明辉;刘俊宏;盛春泉;姚建忠
  • 通讯作者：
    姚建忠
Uptake of Photosensitizer 2-Devinyl-2-(1-methoxylethyl) Chlorin f in Human Breast Cancer Cells: A Diffusion Kinetics Study
人乳腺癌细胞中光敏剂 2-Devinyl-2-(1-methoxylethyl) Chlorin f 的摄取：扩散动力学研究
  • DOI：
    10.1155/2012/192380
  • 发表时间：
    2012-01
  • 期刊：
    International Journal of Photoenergy
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Guo-Qing Tang;Jian-Zhong Yao;Jun-Hong Yang;Yun-FengMa
  • 通讯作者：
    Yun-FengMa
正交设计优化光敏剂二氢卟吩e6-C15单甲酯的合成工艺
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    药学实践杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韩贵焱;钱其涵;刘明辉;姚建忠
  • 通讯作者：
    姚建忠

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其他文献

Application of mercaptonicotinic acid compounds
巯基烟酸类化合物的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    姚建忠
抗肿瘤药物卡培他滨的合成工艺改
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药物化学杂志，15(3)，173-175，2005
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    余建鑫;张万年;姚建忠;宋云龙
  • 通讯作者：
    宋云龙
5’-RS-1,5-二氧代-(5’-乙基-5
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
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Zr60Al10Cu30合金的玻璃形成能力和力学性能
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    --
  • 发表时间：
    --
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    铸造技术
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    --
  • 作者：
    姚建忠;寇生中;于朋;高凯雄;马玉芳;YAO Jianzhong1,KOU Shengzhong1,2,YU Peng1,GAO Kaix;2.Key Laboratory of Non-ferrous Metal Alloys;P;3.Jinchuan Group Co.,Ltd.,Jinchang 737104,China)
  • 通讯作者：
    3.Jinchuan Group Co.,Ltd.,Jinchang 737104,China)
5'-脱氧-5-氟胞苷类衍生物的合成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药物化学杂志，17(2)，2007
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    余建鑫;张万年;姚建忠;盛春泉
  • 通讯作者：
    盛春泉

其他文献

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姚建忠的其他基金

新型二氢卟吩类光动力治癌敏化剂的研究
  • 批准号：
    30371737
  • 批准年份：
    2003
  • 资助金额：
    7.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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