5-FU化疗引起结肠癌细胞凋亡与自吞噬间：Bcl-XL蛋白桥梁作用的探讨

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基本信息

  • 批准号：
    81172358
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    李杰
  • 依托单位：
    西安交通大学
  • 学科分类：
    H1814.肿瘤化学药物治疗
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

结直肠癌是一种严重威胁人类健康的消化道恶性肿瘤，以5-FU为基础的联合化疗方案的开发一直是结直肠癌研究的热点。近年来，通过干预自吞噬而提高肿瘤治疗效果的研究取得了突破性进展。我们既往研究也发现，抑制5-FU引起的自吞噬反应，可有效增加结肠癌细胞凋亡，提高对5-FU的化疗敏感性。因此，凋亡与自吞噬关系密切。然而，截止目前其具体联系机制仍不明确。本研究以前期发现为基础，通过检测Bcl-XL蛋白本身以及其与其它蛋白作用的改变，初步探讨Bcl-XL在5-FU化疗引起的结肠癌细胞凋亡与自吞噬中的作用，从而为广义水平上阐明凋亡与自吞噬的联系奠定基础，并为通过干预自吞噬来促进5-FU化疗和联合化疗效果的新策略提供一定的理论依据。

结项摘要

本研究运用人结肠癌细胞DLD1、HT29，观察到5-FU引起细胞生长抑制，同时细胞内自噬活性增强，随着时间延长，自噬活性继续升高。鉴于miRNA在细胞信号调控中的显著作用，我们探讨了结肠癌5-FU化疗引起自噬过程中的miRNA变化及其初步调控机制。取5-FU处理组及对照、营养剥夺组及对照，各组细胞总RNA，做Eqixon miRNA芯片分析。选择靶基因含有自噬相关基因的miRNA，发现升高的miRNA数量众多，且与mTOR通路紧密相关。降低的miRNA涉及MAPK信号通路参与自噬的正向调节。目前正在通过改变这些相关miRNAs的表达和改变功能以揭示这些miRNA在调控结肠癌细胞5－FU化疗引起的细胞自噬中的作用。另外，我们又运用另一种结肠癌细胞株（HCT116）,细胞水平和动物水平均确实了抑制自噬对5－FU作用的影响。其次，消化道肿瘤中肝癌在我国的发病率位于全世界最高，且早期诊断差、手术难度大、化疗效果差、预后不好。目前非酒精性脂肪性肝病频发，且最终将导致肝细胞肝癌。肝脏做为机体的解毒器官，肝细胞内发生着多种化学反应，同时伴随活性氧物质产生。我们运用一种天然小分子抗氧化物质绿原酸，在肝癌细胞株中观察了它对5-FU疗效的促进作用，并且自噬活性亦有相应变化，目前正进一步展开中。有望拓宽并加深自噬在消化道肿瘤化疗中的作用及调控机制。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
胶体磷（32P）酸铬联合自体毛发辅助栓塞介入治疗肝癌28例
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    山西医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李杰
  • 通讯作者：
    李杰
3-MA通过抑制自噬反应而提高结肠癌5-FU化疗效果
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    西安交通大学学报医学版
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李杰
  • 通讯作者：
    李杰
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    贵阳医学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵阳;代志军;王西京;马清涌
  • 通讯作者：
    马清涌
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Hou N;Han J;Li J;Liu Y;Qin Y;Ni L;Song T;Huang C
  • 通讯作者：
    Huang C
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013-11-23
  • 期刊：
    World journal of surgical oncology
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Wang Z;Li J;Xu X;Duan X;Cao G
  • 通讯作者：
    Cao G

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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