半乳糖凝集素-1通过诱导耐受型树突状细胞分化改善大鼠肝移植排斥反应预后的机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81571559
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    张传永
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H1105.器官移植与移植免疫
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Immunologic rejection leads to bad prognosis of liver transplantation (LTx) recipients. Regulatory T cell (Treg) plays a critical role in induction of immunologic tolerance and prevention from graft rejection. Reportedly, galectin (Gal) -1 could alter the differentiation of CD4+ naïve T cells, antagonize Th17 functions and inhibit immune reaction; meanwhile, Gal-1 might induce differentiation of tolerangenic dendritic cells (DCs) from immature DCs, resulting in peripheral tolerance. Expressions and functions of IL27, NF-κB and STAT3/STAT5 also changed as DCs regulated immune functions, while the underlying mechanisms remain unclear. Our preliminary results suggested that administration of recombinant Gal-1 (rGal-1) could attenuate graft injury after LTx and improve the survival; besides, concentrations of IL27 and IL10 increased as IL17 decreased. So, we propose that rGal-1 could prevent rejection and improve prognosis through NF-κB-tolerangenic DC-IL27-Treg/Th17 signal pathway. Rat LTx using allogenic graft will be performed to explore the role of Gal-1 and the mechanisms underlined; ex vivo proliferation of tolerangenic DCs activated by Gal-1 will be transferred into recipients which might provide new insights for clinical therapy.
排斥反应导致肝移植受者预后不良。调节性T细胞（Treg）对于诱导免疫耐受，预防排斥具有重要作用。研究表明，半乳糖凝集素（Galectin，Gal）-1改变CD4+ 幼稚型T细胞分化，促进免疫抑制，拮抗Th17；同时，Gal-1诱导未成熟DCs向耐受型DCs分化，引起外周耐受。Gal-1的这种免疫调节作用伴随IL-27、NF-κB及STAT3/STAT5信号通路表达及功能的改变，但是其具体机制仍不明确。前期研究发现rGal-1减轻大鼠肝移植术后肝功能损伤，提高生存率，且受者体内IL27、IL10增加，IL17减少。因此，课题假设rGal-1通过NF-κB-耐受性DC-IL27-Treg/Th17通路减轻排斥，改善预后。课题建立大鼠肝移植排斥模型，研究Gal-1对其作用及机制，并初步探讨Gal-1诱导的耐受型DCs对于移植排斥的治疗效应，为临床治疗肝移植排斥提供思路。

结项摘要

器官移植患者需要相应的策略预防器官排斥反应，而调节性T细胞（Treg）/辅助性T细胞17（TH17）的相对平衡对机体免疫平衡和免疫耐受有重要作用。两者比例的失调将导致移植术后移植物功能衰竭。虽然半乳糖凝集素-1（Gal-1）负调节T细胞的增殖，但Gal-1如何影响DC细胞存在下的Treg和Th17平衡仍然是有争议的。我们的研究表明，GAL-1能够通过对 NF-κB/RelB 基因表达的负调控扰乱imDC细胞的成熟，并且Gal-1通过IL-27信号通路负调节CD4+细胞的增殖。同时，GAL-1通过调节 NF-κB/RelB-IL-27通路促进Treg细胞分化。我们通过这些结果发现了一种新的调节Treg细胞的治疗手段。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
miR-142-3p regulates autophagy by targeting ATG16L1 in thymic-derived regulatory T cell (tTreg).
miR-142-3p 通过靶向胸腺来源的调节性 T 细胞 (tTreg) 中的 ATG16L1 来调节自噬
  • DOI：
    10.1038/s41419-018-0298-2
  • 发表时间：
    2018-02-19
  • 期刊：
    Cell death & disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Lu Y;Gao J;Zhang S;Gu J;Lu H;Xia Y;Zhu Q;Qian X;Zhang F;Zhang C;Shen H;Hippen KL;Blazar BR;Lu L;Wang X
  • 通讯作者：
    Wang X

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  • 通讯作者：
    潘志彦

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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