IVF小鼠F2代脑组织DNA甲基化修饰变化的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070532
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    金帆
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H0420.辅助生殖
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

已有证据表明ART可能影响人类基因组重新编程，引发后代DNA甲基化修饰改变，构成ART安全性隐患。来自父母的DNA甲基化修饰通常会在新的重新编程过程中抹除，但也有部分可在数代间稳定遗传。目前七、八十年代出生的IVF儿已进入婚育期，ART对人类的影响将开始跨代显现，IVF儿婚育后代DNA甲基化修饰化和效应已成为亟待回答的科学问题。本课题拟以本课题组业已开展的F1代IVF小鼠脑组织全基因组MeDIP-CHIP研究结果为基础，考察IVF小鼠与自然出生小鼠（F1代）不同组合交配出生小鼠（F2代）脑组织基因启动子区域甲基化状态的变化，分析其对基因表达、生长发育、行为、形态等可能的影响，提供IVF小鼠F2代脑组织基因组DNA甲基化修饰表达改变的资料，阐释亲本性别对DNA甲基化修饰可能的影响，为ART跨代神经系统安全性评估提供表观遗传学等证据。

结项摘要

已有证据表明 ART 可能影响人类基因组重新编程，引发后代 DNA 甲基化修饰改变，构成 ART 安全性隐患。来自父母的 DNA 甲基化修饰通常会在新的重新编程过程中抹除，但也有部分可在数代间稳定遗传。目前七、八十年代出生的 IVF 儿已进入婚育期，ART 对人类的影响将开始跨代显现，IVF 儿婚育后代DNA 甲基化修饰化和效应已成为亟待回答的科学问题。以本课题组业已开展的 F1 代IVF小鼠脑组织全基因组 MeDIP-CHIP 研究结果为基础，考察IVF 小鼠与自然出生小鼠（F1 代）不同组合交配出生小鼠（F2 代）脑组织、睾丸组织基因启动子区域甲基化状态的变化，分析其对基因表达、生长发育、行为、形态等可能的影响。研究结果提示ART过程可影响F2出生子代脑组织、睾丸组织基因表达和表观遗传学修饰，DNA 甲基化修饰异常可在其后代可得以纠正，但是仍有存在传递给其后代的风险，异常甲基化可能主要是通过母源传递。.本研究组较好的完成了课题工作计划。已发表标注“国家自然科学基金面上项目”资助（81070532）的SCI研究论文14篇，其中2篇为接收。参加ESHRE、ASRM、IFFS等国际生殖医学会议交流论文6篇，国内学术会议交流论文10篇。.目前共有5 名博士研究生参与该项课题的研究工作，已有3 名博士毕业。

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Different sperm sources and parameters can influence intracytoplasmic sperm injection outcomes before embryo implantation
不同的精子来源和参数会影响胚胎植入前胞浆内单精子注射的结果
  • DOI：
    10.1631/jzus.b1100216
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Lu; Yue-hong;Gao; Hui-juan;Li; Bai-jia;Zheng; Ying-ming;Ye; Ying-hui;Qian; Yu-li;Xu; Chen-ming;Huang; He-feng;Jin; Fan
  • 通讯作者：
    Fan
Long-term follow-up of children conceived through assisted reproductive technology.
对通过辅助生殖技术受孕的孩子进行长期随访。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Lu YH;Wang N;Jin F
  • 通讯作者：
    Jin F
Genome-wide DNA methylation patterns in IVF-conceived mice and their progeny: A putative model for ART-conceived humans
IVF 受孕小鼠及其后代的全基因组 DNA 甲基化模式：ART 受孕人类的假定模型
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Reproductive Toxicology
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Li; Lei;Wang; Liya;Xu; Xiangrong;Lou; Hangying;Le; Fang;Li; Lejun;Sheng; Jiangzhong;Huang; Hefeng;Jin; Fan
  • 通讯作者：
    Fan
Altered expression of Armet and Mrlp51 in the oocyte, preimplantation embryo, and brain of mice following oocyte in vitro maturation but postnatal brain development and cognitive function are normal
卵母细胞体外成熟后小鼠卵母细胞、植入前胚胎和大脑中 Armet 和 Mrlp51 的表达发生改变，但出生后大脑发育和认知功能正常
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Reproduction
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Jin; Fan;Wang; Liya;Le; Fang;Zhan; Qitao;Zheng; Yingming;Ding; Guolian;Chen; Xijing;Sheng; Jianzhong;Dong; Minyue
  • 通讯作者：
    Minyue
In Vitro Fertilization Alters Growth and Expression of Igf2/H19 and Their Epigenetic Mechanisms in the Liver and Skeletal Muscle of Newborn and Elder Mice
体外受精改变新生和老年小鼠肝脏和骨骼肌中 Igf2/H19 的生长和表达及其表观遗传机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Biology of Reproduction
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Jin; Fan;Wang; Li Ya;Wang; Ning;Li; Lei;Li; Le Jun;Zheng; Ying Ming;Lou; Hang Ying;Liu; Xiao Zhen;Xu; Xiang Rong
  • 通讯作者：
    Xiang Rong

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    朱依敏

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金帆的其他基金

RAS-COLI/COLIII表达异常对IVF小鼠心血管发育和功能影响及其机制研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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