基于iTRAQ蛋白组学定量以及转录组分析探索难治性颞叶癫痫患者发病机制的研究.

Epilepsy is a common neurologic disorder and one fifth of which was intractable epilepsy(IE).Temporal lobe epilepsy(TLE) was the most common adult IE and one third IE was TLE. The pathogenesis of IE was unknown , howerver studies has shown that the abnormal expression ,distribution and migration protein may play a role in the pathogenisis of IE. Unfortunately, there protein can only account for some cases. There may be many other proteins involved in the pathogenisis of IE.In the present research, we will explore the protein and molecular pathways by using iTRAQ proteomics and RAN seq .

癫痫(epilepsy)是一种神经系统疾病，其中约五分之一为药物难治性癫痫(intractable epilepsy, IE)。颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy，TLE)是成年期难治性癫痫的最常见的类型，起源于颞叶，约占所有癫痫患者的三分之一,并分成几个不同的亚组。IE的发病机制目前尚未明确，研究发现其和某些蛋白的异常表达、分布和位移有关。但这些蛋白只能解释一小部分的病例。可能存在更多的蛋白涉及到难治性癫痫的发病机制。在本研究中，我们旨在通过iTRAQ和转录组分析，发现并验证与难治性癫痫发病相关的蛋白和分子通路。

癫痫(epilepsy)是一种神经系统疾病，其中约五分之一为药物难治性癫痫(intractable epilepsy, IE)。颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy，TLE)是成年期难治性癫痫的最常见的类型，起源于颞叶，约占所有癫痫患者的三分之一,并分成几个不同的亚组。IE的发病机制目前尚未明确，研究发现其和某些蛋白的异常表达、分布和位移有关。但这些蛋白只能解释一小部分的病例。可能存在更多的蛋白涉及到难治性癫痫的发病机制。对于人类颞叶脑组织以及实验癫痫模型发现了一系列的蛋白以及蛋白涉及的相应的信号通路参与 TLE 的形成，这些蛋白包括，热休克蛋白，其表达与颞叶癫痫的发病机制密切相关；在癫痫发作早期，神经元受损较轻，因再生或轻微受损神经元轴突生长需求，CRMP2可能暂时性上调表达，随着癫痫病程的进展，cRMP2表达量开始下降，进一步抑制苔藓纤维异常发芽；星形胶质细胞的功能可能与氧化磷酸化和代谢活动有关；反复癫痫发作会引起内质网应激；与TLE 的形成相关的信号通路可能涉及Notch 信号家族，toll样受体蛋白等。在本研究中，我们旨在通过iTRAQ和转录组分析，发现与难治性癫痫发病相关的蛋白和分子通路。.本项目在前期搜集难治性颞叶癫痫患者术后脑组织和正常患者的颞叶组织的基础上，应用iTRAQ 技术进行蛋白组学分析，揭示难治性癫痫患者颞叶脑组织中差异表达的蛋白质谱及其相关功能和生物通路；筛选出显著差异表达蛋白，并应用Western-Blot、QPCR、免疫荧光技术探查这些蛋白在不同病程患者发颞叶脑组织表达、分布和移位的变化规律。.我们将患者样本分为对照组，IE脑组织病程小于5年组，5-10年组，大于10年组，鉴定出在药物难治性颞叶癫痫中352种差异表达的mRNA, 179种circRNA和42种miRNA。通过验证分析表明mTOR, cAMP, ErbB, FoxO和HIF-1是信号通路中的关键分子。为进一步的机制研究、药物开发等提供理论基础。

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