移植肝“毒性胆汁”形成及导致胆管损伤的分子机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30571834
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    26.0万
  • 负责人：
    董家鸿
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H0314.消化系统器官移植
  • 结题年份：
    2008
  • 批准年份：
    2005
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2006-01-01 至2008-12-31

项目摘要

根据疏水性胆盐通过干扰生物膜脂代谢及诱导调亡所产生的强大的细胞毒性，以肝移植临床常见缺血性胆道病变为切入点，基于最新研究证据和自身预实验结果，提出了移植肝冷保存/再灌注胆道损伤的"毒性胆汁"假说。该假说认为冷保存/再灌注抑制了移植肝类法尼醇X受体（FXR）的活性，导致毛细胆管的磷脂分泌量无法与胆盐分泌量平行增加，胆汁缺乏足够的磷脂与疏水性胆盐形成微胶粒以中和其细胞毒性，最终形成"毒性胆汁"并造成广泛的继发性胆管树损伤。本研究拟以该假说为核心，采用FXR基因敲除小鼠，深入探讨"毒性胆汁"的形成机制及FXR在其中的作用，并尝试采用FXR激动剂减轻移植肝胆道冷保存/再灌注损伤。与传统的研究不同，本研究着眼于内源性胆盐对移植肝胆道的细胞毒性作用,不但可以揭示内源性胆汁驱动机制的改变在移植肝胆道损伤中所扮演的角色，而且有可能发掘出潜在的治疗靶点，具有重要的现实意义。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（3）
专利数量（0）
重建肝动脉血供的小鼠肝移植模型的建立与评估
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华普通外科杂志. 2008;23: 503-506
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
Apoptosis and regeneration of sinusoidal endothelial cells after extended cold preservation and transplantation of rat liver
大鼠肝脏长期冷藏和移植后肝窦内皮细胞的凋亡与再生
  • DOI：
    10.1097/01.tp.0000290188.38041.f1
  • 发表时间：
    2007-12-15
  • 期刊：
    TRANSPLANTATION
  • 影响因子：
    6.2
  • 作者：
    Zhu, Jin;Wang, Shuguang;Dong, Jiahong
  • 通讯作者：
    Dong, Jiahong
重建肝动脉血供的大鼠肝移植胆道外引流模型的建立
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华器官移植杂志. 2006;27:40-43
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
移植肝冷保存/再灌注胆管损伤的机制
  • DOI：
    10.3760/j.issn.0529-5815.2006.09.017
  • 发表时间：
    2006-05
  • 期刊：
    中华外科杂志. 2006;44 :635-638
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
移植肝胆汁成分失衡与胆管损伤关系的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华外科杂志. 2008; 46: 179-182
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：

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其他文献

肝受体显像剂~(99)Tc~m-HYNIC-NGA的制备与初步评价
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    同位素
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    项灿宏;董家鸿;杨文江;王伟平;张现忠;庞燕
  • 通讯作者：
    庞燕
β-catenin在肝细胞癌中表达及其临床意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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    黄志强
实施快速手术住院制度 降低平均住院日
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    董家鸿
HBV相关性肝细胞癌抑癌基因高甲基化现象及其机制的研究进展
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    --
  • 发表时间：
    --
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    中国肿瘤临床
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    --
  • 作者：
    董家鸿;吕文平;高彬
  • 通讯作者：
    高彬
肝细胞癌中HBx蛋白表达对间歇肝门血流阻断技术肝切除预后的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华普外科手术学杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周开伦;苏明;千年松;董家鸿
  • 通讯作者：
    董家鸿

其他文献

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董家鸿的其他基金

肝癌肝移植病人微转移与术后复发的关系
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    30271285
  • 批准年份：
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    面上项目
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    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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