胰蛋白酶原基因及胰腺癌遗传异质性研究

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基本信息

  • 批准号：
    81201590
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    郜峰
  • 依托单位：
    福建医科大学
  • 学科分类：
    H1804.肿瘤遗传与进化
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Pancreatic cancer is a malignat tumor of digestive system with high mortality, which presents great genetic heterogeneity and clinical heterogeneity. however,the molecular biological mechanism of pancreatic cancer was not clarified. Previous studies showed that the trypsinase can participate in the invasion and metastasis of pancreatic cancer by degrading the extracellular matrix and promoting the proliferation and adhesion of cancer cells as the key signal molecule activating the PAR-2. The trypsinogen gene mutant could be detected in peripheral blood of pancreatic cancer patients and the rs10273639 C/T could act as a protective factor. Hence,the hypothesis is proposed that the abnormal quality and quantity of trypsinase probably play an important role in the development and prognosis of pancreatic cancer based on our previous findings.In our study, the mutant expression system and anti-PAR-2 excited peptide will be used to interfere the growth of pancreatic cancer cells in vitro,and evaluate the role of trypsinogen gene mutation/polymorphism effecting expression of trypsinase in the pathomechanism of pancreatic cancer. The relationship between the clinical phenotypes and trypsinogen genetypes will be discussed. And the molecular biological mechnism of hereditary predisposition will be enriched.
胰腺癌致死率极高，存在着遗传异质性和临床异质性，而且其分子机制也不明确。胰蛋白酶可通过降解细胞外基质参与胰腺癌的侵袭和转移过程，还可以作为信号分子激活PAR-2刺激胰腺癌细胞的增殖和黏附。本研究拟在前期发现胰腺癌患者的外周血中存在胰蛋白酶原基因（PRSS1）突变和rs10273639 C/T是胰腺癌的保护因子等遗传背景上，提出胰蛋白酶质和量的异常影响着胰腺癌的发生、发展和临床转归的设想。通过构建PRSS1基因突变体表达体系和反PAR-2激动肽体外干预胰腺癌细胞生长的实验，阐明胰蛋白酶原基因突变/多态影响胰蛋白酶的表达在胰腺癌病理过程中的作用，并在基因易感性筛查的基础上深入探讨胰腺癌临床表型与胰蛋白酶原基因型之间的关系，揭示胰腺癌遗传易感性的分子生物学基础。

结项摘要

胰腺癌致死率极高，存在着遗传异质性和临床异质性，而且其分子机制也不明确。胰蛋白酶可通过降解细胞外基质参与胰腺癌的侵袭和转移过程，还可以作为信号分子激活PAR-2刺激胰腺癌细胞的增殖和黏附。通过临床样本和构建PRSS1基因突变体表达体系阐明胰蛋白酶原基因突变/多态影响胰蛋白酶的表达在胰腺癌病理过程中的作用，并在基因易感性筛查的基础上深入探讨胰腺癌临床表型与胰蛋白酶原基因型之间的关系。项目组共发表15篇高质量的学术论文，10篇为SCI收录，其中影响因子3以上2篇，申请人作为第一作者或通讯作者发表SCI论文6篇。受邀在《Saudi Journal of Gastroenterology》发表胰腺疾病相关的综述。1.首次阐明由PRSS1_IVS 2 +56_60 del CCCAG基因突变，导致胰蛋白酶原激活肽缺失引发的自身免疫性胰腺炎。2.阐明高血清胰蛋白酶是新生儿败血症的新型标志物，并且和胰蛋白酶原基因启动子不同的基因型密切相关。3. 阐明由PRSS1_p.Leu81Met基因突变，导致胰蛋白酶原原位激引发的自身免疫性胰腺炎。4.研究发现2型自身免疫性胰腺炎存在PHKD1、线粒体和MEN1基因变异。5. 联合应用外周血细胞化学染色、等电共聚焦电泳等技术构建1型自身免疫性胰腺炎那无创监测技术。6. 阐述血清胰蛋白酶等与IgG4相关性疾病病情进展的关系。7.证明胰蛋白酶基因突变造成胰蛋白抗胰蛋白酶失衡的理论。

项目成果

期刊论文数量（21）
专著数量（0）
科研奖励数量（2）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Development of an electrochemical sensing technique for rapid genotyping of hepatitis B virus.
乙型肝炎病毒快速基因分型电化学传感技术的开发
  • DOI：
    10.3390/s140305611
  • 发表时间：
    2014-03-20
  • 期刊：
    Sensors (Basel, Switzerland)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Chen J;Weng S;Chen Q;Liu A;Wang F;Chen J;Yi Q;Liu Q;Lin X
  • 通讯作者：
    Lin X
CFTR基因p.V470M多态与慢性胰腺炎发病的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国优生与遗传杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王桂娜;冯惠娟;吴文楠;刘奇才
  • 通讯作者：
    刘奇才
Serum trypsin and TCR as novel markers for predicting disease activity in IgG4-related disease.
血清胰蛋白酶和 TCR 作为预测 IgG4 相关疾病的疾病活动性的新标志物
  • DOI：
    10.5114/ceji.2014.43722
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Central-European journal of immunology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Fengqing W;Qiang Y;Feng G;Zehao Z;Yuefei M;Jing C;Guina W;Bing H;Jing Z;Jingjing Z;Danfeng L;Rui H;Qi-Cai L
  • 通讯作者：
    Qi-Cai L
Application of an electrochemical immunosensor with a MWCNT/PDAA modified electrode for detection of serum trypsin.
MWCNT/PDAA修饰电极电化学免疫传感器在血清胰蛋白酶检测中的应用
  • DOI：
    10.3390/s140610203
  • 发表时间：
    2014-06-10
  • 期刊：
    Sensors (Basel, Switzerland)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yi Q;Liu Q;Gao F;Chen Q;Wang G
  • 通讯作者：
    Wang G
Identification of a Novel Frame-Shift Mutation in PRSS1 Gene in Han Patients with Autoimmune Pancreatitis
汉族自身免疫性胰腺炎患者 PRSS1 基因新移码突变的鉴定
  • DOI：
    10.2174/1566524013666131118114432
  • 发表时间：
    2014-03-01
  • 期刊：
    CURRENT MOLECULAR MEDICINE
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Gao, F.;Li, Y.;Xu, Z.
  • 通讯作者：
    Xu, Z.

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  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
    郜峰

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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