Netrin-1参与电针治疗带状疱疹后神经痛的机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81173328
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    李熳
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H3118.中医针灸学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

电针治疗带状疱疹后神经痛(PHN)疗效显著，但以往由于缺乏合适的动物模型，制约了电针治疗PHN的机制研究。我们的前期工作首次采用Resiniferotoxin诱导的新型PHN模型，从几种髓鞘相关的的轴突导向因子中，筛选出脊髓背角Netrin-1 表达上调与电针抑制有髓神经纤维长芽和改善机械痛觉超敏密切相关，为研究电针治疗PHN的机制提供了新的契机。本项目采用行为学、神经示踪、基因干预等先进技术，拟阐明Netrin-1在电针抑制脊髓背角有髓神经纤维长芽和改善机械痛觉超敏的关键作用，研究电针刺激上调脊髓背角Netrin-1表达的阿片肽机制，并探讨电针激活Netrin-1抑制性受体UNC5H发挥效应的细胞内信号转导通路。本项目研究不仅有助于阐明电针治疗PHN机械痛觉超敏的可能机制，而且还可能为电针治疗PHN提供新的思路和干预靶点，对于针灸的研究和推广具有重要的科学意义及实用价值。

结项摘要

电针治疗带状疱疹后神经痛（Postherpetic neuralgia , PHN）疗效显著，但以往由于缺乏合适的动物模型，制约了电针治疗PHN的机制研究。本项目采用Resiniferotoxin（RTX） 诱导的新型PHN模型，从轴突生长导向因子Netrin-1参与有髓神经纤维长芽这一新角度，研究电针镇痛机理。我们发现2 Hz和15 Hz 电针，而不是100 Hz 电针，既能通过恢复RTX损坏的TRPV1-阳性的感觉神经元和神经末梢，改善热痛失敏，也能通过减轻有髓传入神经的损伤及其向脊髓背角2层长芽，从而改善机械痛觉超敏。同时，研究发现RTX诱导模型大鼠netrin-1 mRNA和蛋白表达上调，干扰下调netrin-1能显著翻转RTX诱导的PHN模型机械痛觉超敏和有髓神经纤维长芽。2Hz电针可显著下调netrin-1mRNA以及蛋白的表达，15Hz和100Hz电针均无此作用。在细胞水平用阿片受体激动剂吗啡模拟电针效应，发现吗啡能显著抑制RTX诱导的SH-SY5Y细胞中netrin-1表达。从整体水平采用μ阿片受体拮抗剂β-FNA能显著翻转2Hz电针缓解机械痛觉超敏的作用。提示2Hz电针可能通过促进脊髓水平阿片肽的释放，抑制netrin-1上调，从而抑制有髓神经纤维长芽和机械痛觉超敏。进一步研究电针对轴突导向因子netrin-1受体表达的影响，发现RTX诱导的模型大鼠脊髓背角netrin-1受体UNC5H2 （netrin-1的排斥型受体，可抑制长芽）表达下调，而DCC（netrin-1的吸引型受体，可促进长芽）表达上调。2 Hz电针能显著上调脊髓背角UNC5H2的表达，从而抑制有髓纤维长芽。总之，本研究率先发现,PHN动物模型中netrin-1及其受体失调导致脊髓背角异常神经回路的形成，可能是电针抑制有髓纤维长芽并缓解机械痛觉超敏的新靶点；2 Hz电针是调控脊髓背角netrin-1及其受体表达，抑制有髓纤维长芽，缓解PHN机械痛觉超敏的最佳频率。本项目研究不仅有助于阐明netrin-1参与电针治疗PHN机械痛觉超敏的可能机制，而且还可能为电针治疗PHN提供新的思路和干预靶点，对于针灸的研究和推广具有重要的科学意义及实用价值。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（3）
专利数量（0）
Netrin-1 Contributes to Myelinated Afferent Fiber Sprouting and Neuropathic Pain
Netrin-1 有助于有髓传入纤维发芽和神经性疼痛。
  • DOI：
    10.1007/s12035-015-9482-x
  • 发表时间：
    2016-10-01
  • 期刊：
    MOLECULAR NEUROBIOLOGY
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Wu, Cai-Hua;Yuan, Xiao-Cui;Li, Man
  • 通讯作者：
    Li, Man
Efficacy of Acupuncture in Itch: A Systematic Review and Meta-Analysis of Clinical Randomized Controlled Trials
针灸止痒功效：临床随机对照试验的系统回顾和荟萃分析
  • DOI：
    10.1155/2015/208690
  • 发表时间：
    2015-04
  • 期刊：
    Evid Based Complement Alternat Med
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang Jing;He Wei;Jing Xiang-Hong;Li Man
  • 通讯作者：
    Li Man
Cannabinoid CB2 Receptors Contribute to Upregulation of beta-endorphin in Inflamed Skin Tissues by Electroacupuncture
大麻素 CB2 受体通过电针促进发炎皮肤组织中 β-内啡肽的上调
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Molecular Pain
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Wen Pan;Cai-hua Wu;Hui-lin Pan;Tang-feng Su;Man L;Jing Shi;Bo Tian;Ling-hong Zhang;Miao Peng
  • 通讯作者：
    Miao Peng
Signaling Mechanism of Cannabinoid Receptor-2 Activation-Induced beta-Endorphin Release.
大麻素受体 2 激活诱导 β-内啡肽释放的信号机制。
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Molecular Neurobiology
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Tian, Bo;Shi, Jing;Pan, Hui-Lin;Li, Man
  • 通讯作者：
    Li, Man
电针改善不同病程膝骨关节炎患者WOMAC和VAS评分的临床研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    针灸临床杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    田雯;沈林林;黄国付;李熳
  • 通讯作者：
    李熳

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  • 通讯作者：
    李熳

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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