急性一氧化碳中毒和治疗过程含硫氨基酸及其衍生物的变化研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81102295
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    24.0万
  • 负责人：
    饶渝兰
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H2501.法医病理学及法医临床学
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

一氧化碳(carbon monoxide，CO)中毒的抢救及后续治疗是一个长期困扰临床医学的难题。CO中毒导致的脑损伤主要是由于缺氧继而引发过度氧化应激反应所造成。而硫代谢通路中的含硫氨基酸及其衍生物在机体氧化应激反应中具有重要的调节作用，但它们在CO中毒过程中如何变化，这种变化有什么样的生物学意义尚缺乏系统的研究。本项目将建立含硫氨基酸及其衍生物的分析方法，监测急性CO中毒过程中大鼠血液和尿液内这些化合物浓度和存在形态的变化，并研究治疗过程中这些化合物的水平是否恢复正常。与此同时，通过分析含硫氨基酸及其衍生物的变化规律与脑损伤的相关性，期望可以从中筛选到急性CO中毒导致的脑损伤的生物标志物。本项目的研究成果，将为CO中毒后遗症发病机制的阐明提供新线索，为脑损伤等后遗症的预测和治疗提供诊断工具，并为日后是否可以通过干预内源性含硫氨基酸及其衍生物的变化来治疗CO中毒后遗症提供理论和实验依据。

结项摘要

一氧化碳(carbon monoxide，CO)中毒导致的脑损伤的预防和治疗是医学界的一大难题。硫代谢通路中的含硫氨基酸及其衍生物在机体氧化应激反应中具有重要调节作用，本项目旨在研究它们在急性CO中毒过程中的变化及其生物学意义。本项目首先建立起了一种新的可以用于检测大鼠血浆和尿液中8种含硫氨基酸及其衍生物的分析方法。8种化合物中包括5种巯基化合物，而该方法还可以用于巯基化合物的3种形式（即还原型、氧化型和附着于蛋白上的巯基化合物）的同时测定。依托自建方法，我们监测到了急性CO中毒过程中大鼠血液和尿液内这些化合物浓度水平和存在形式的变化情况，揭示硫代谢通路中的含硫氨基酸及其衍生物在CO中毒过程中扮演着重要的角色。其中，附着于蛋白上的谷胱甘肽和附着于蛋白上的半胱氨酰甘氨酸可以作为急性CO中毒导致的脑损伤的潜在生物标志物。而给予N-乙酰半胱氨酸（谷胱甘肽的前体）治疗后，这些潜在生物标志物的浓度水平有所恢复。本项目的研究成果，为CO中毒后遗症发病机制的阐明提供了新线索，有望为CO中毒导致的脑损伤等后遗症的预测和治疗提供诊断工具，并为通过干预内源性含硫氨基酸及其衍生物的变化来治疗CO中毒后遗症提供了理论和实验依据。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Mapping of sulfur metabolic pathway by LC Orbitrap mass spectrometry
通过 LC Orbitrap 质谱绘制硫代谢途径
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Analytica Chimica Acta
  • 影响因子：
    6.2
  • 作者：
    Yulan Rao;Margaret McCooeye;Zoltán Mester
  • 通讯作者：
    Zoltán Mester
Mapping of sulfur metabolic pathway by LC Orbitrap mass spectrometry
通过 LC Orbitrap 质谱绘制硫代谢途径
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Analytica Chimica Acta
  • 影响因子：
    6.2
  • 作者：
    Yulan Rao (饶渝兰);Margaret McCooeyea;Zoltán Mester
  • 通讯作者：
    Zoltán Mester

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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