一株新的HSV gD中和性单克隆抗体的抗病毒效果评估及作用机制的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81501430
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    李轶
  • 依托单位：
    中国科学院武汉病毒研究所
  • 学科分类：
    H1111.疫苗和免疫预防
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Glycoprotein gD of HSV ,which is the main target of cell immunity and humoral immunity, plays a key role in virus invasion of the host cell. gD is currently a hotspot in the research of HSV infection vaccines and drugs, but so far no ideal market launch. Our previous study screened one monoclonal antibody with HSV-2 virus neutralizing activity, and identified its targeting site different from the epitopes which has already found can induce the production of neutralizing antibody. This study intends to develop further on basis of this research: by Western blot, immunofluorescence and virus neutralization experiment, testing whether the new antibody can neutralize HSV-1; Through passive immunity to protect animals experiment, revealing the effect on HSV infection prevention and treatment by MAb；At the same time, by ELISA, receptor blocking experiment and receptor promote experiment, analyzing the interactions between gD and its receptors or gB/gH,which will reveal the molecular mechanism of virus neutralization. The project is expected to reveal the effect of new MAb on HSV infection prevention and treatment and its mechanism of neutralizing the virus and this will provide theoretical basis and reference to develop effective prevention and treatment vaccine and drugs of HSV.
HSV包膜糖蛋白gD在病毒入侵宿主细胞时发挥重要作用，是细胞免疫和体液免疫的主要靶标。gD是目前抗HSV感染的疫苗和药物研究的热点，但至今没有理想的产品问市。我们前期筛选出具有HSV-2中和活性的单抗，并鉴定出其识别的抗原位点不同于目前已发现的5个能够诱导中和抗体的位点。本项目拟在此基础上深入研究：通过Western blot、免疫荧光和病毒中和实验，检测新MAb对HSV-1的中和效果，从细胞水平解析其中和特性；在此基础上，通过动物被动免疫保护实验，在动物模型上研究新MAb对HSV感染的预防和治疗效果；通过ELISA、受体结合阻碍实验和受体结合促进实验，解析新MAb结合gD后对其与上游受体、下游融合分子相互作用的影响，从分子水平揭示其中和病毒的作用机制；本项目预期将揭示新MAb抗HSV的预防和治疗效果及其中和病毒的分子机制，为研制有效的预防和治疗HSV的疫苗和药物提供理论依据和参考资料。

结项摘要

世界范围内的广泛流行以及有效预防疫苗和新型抗病毒治疗药物的缺乏使得单纯疱疹病毒感染成为广泛的全球问题。由于包膜糖蛋白gD在病毒粒子上的广泛分布以及gD是诱导机体产生中和抗体的主要刺激抗原，因此gD成为治疗HSV 感染的主要候选靶标。本项目针对已筛选到的靶标HSV-2型病毒的gD蛋白的一株具有中和活性的单克隆抗体m27f展开深入研究，发现该单抗也能够识别HSV-1型病毒线性构象和空间构象的gD，并且对HSV-1型和HSV-2型病毒感染都有很好的中和活性，其识别gD胞外区的pro-fusion结构域中的292-297位氨基酸残基。m27f也可以抑制HSV-1和HSV-2细胞水平的cell-to-cell的传播方式；在动物感染模型上，在感染前24h给药及在感染后24h、48h和72h连续给药均能很好的保护受试小鼠，表明m27f对HSV-2感染小鼠有很好的预防和治疗效果；同时，post-attachment和pre-attachment实验以及合胞体形成抑制实验结果均表明m27f可能在post-binding阶段发挥中和功能；通过抗体竞争结合实验，发现m27f不阻断gD与细胞受体（HVEM或nectin-1）的相互作用，更进一步表明：m27f的中和作用不是通过阻断gD与细胞受体的结合，而是在post-binding阶段，即影响了gD与受体结合后诱导的膜融合过程，解析了m27f中和病毒感染的作用机制。本项目筛选到的m27f是一株新的能够识别gD上靠近C端的pro-fusion区域的连续线性抗原表位且对HSV有高中和活性的单克隆抗体，具有很高的研究价值；且m27f能够抑制HSV的cell-to-cell传播方式。综上，本项目选题新颖且具有很高的研究价值，通过对m27f识别能力、中和特性、抗病毒效果以及作用机制的解析和评估能够为研制有效的预防和治疗HSV的疫苗和药物提供理论依据和重要参考资料，同样也具有科技转化与应用价值。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Development of Multi-analyte Suspension Assay for Simultaneously Efficient Detection of Avian Influenza Virus A Subtypes
开发同时高效检测 A 型禽流感病毒亚型的多分析物悬浮测定法
  • DOI：
    10.1007/s12250-018-0018-1
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Virologica Sinica
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Yi Li;Longquan Ni;Jianjun Chen;Juan Yang;Fei Deng;Hualin Wang
  • 通讯作者：
    Hualin Wang
A novel glycoprotein D-specific monoclonal antibody neutralizes herpes simplex virus.
一种新型糖蛋白 D 特异性单克隆抗体可中和单纯疱疹病毒。
  • DOI：
    10.1016/j.antiviral.2017.10.013
  • 发表时间：
    2017-11
  • 期刊：
    Antiviral Research
  • 影响因子：
    7.6
  • 作者：
    Du R;Wang L;Xu H;Wang Z;Zhang T;Wang M;Ning Y;Deng F;Hu Z;Wang H;Li Y
  • 通讯作者：
    Li Y

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其他文献

Effect of Granular Activated Carbon on the Enhancement of Cometabolic Biodegradation of Phenol and 4-Chlorophenol
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  • 期刊：
    Applied Catalysis B-environmental
  • 影响因子：
    22.1
  • 作者：
    李轶;饶婷;刘志刚
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    刘志刚
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  • 发表时间：
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  • 作者：
    李轶;明东;王璐;綦宏志;万柏坤
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
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