希氏束浦肯野纤维起搏治疗缓慢心律失常解剖及电生理机制研究

His bundle pacing (HBP) is an ideal site for physiological pacing from an electrical and hemodynamic standpoint. Left bundle branch pacemaker (LBBP) as the HBP effective supplement and can be considered as one of the physiological pacing therapies for patients in need of ventricular pacing. But our found, unlike the conventional way of pacemaker, that pacing parameters and clinical results of HBP varied in different patients. We assume that the different anatomical structure and the implant site of the HBP electrode affects the success rate of the HBP implantation and the clinical programmed parameters of the pacemaker. However, there are no animal studies on the relationship between the implant site of the HBP electrode, His bundle anatomy and clinical results of the HBP. In addition, there is no unified criteria for the successful implantation of LBBP. This study is the first based on animal study of his-Purkinje fiber system pacing. We will compare with the clinical electrophysiological parameters and pathological examination of the heart by establishing HBP and LBBP animal model and prove the relationship between the implantation site of pacemaker electrode, HB anatomy and the clinical outcomes. Meanwhile, we will identify the reason of correcting distal block in HBP and work out the criteria to define LBBP. Finally, the biventricular synchronization in LBBP was defined by activation mapping. It provides anatomical pathological mechanism for his-Purkinje fiber system pacing and guides clinical practice.

希氏束起搏（HBP）是最符合生理性起搏方式。最新提出的左束支起搏(LBBP)是HBP有效的补充。有望成为心室起搏患者可选择的生理起搏方式。但我们临床发现与常规起搏方式所不同，HBP起搏参数及效果个体差异大，由此推测不同的希氏束解剖结构、电极植入部位决定希氏束植入的成功并影响临床起搏参数。然而目前尚无针对HBP及LBBP电极植入部位、解剖与临床结果相关的心肌解剖病理研究。并且对于LBBP，尚无统一的LBBP临床标准。本研究首次立足于希氏束-浦肯野纤维起搏的动物实验基础研究，通过对猪建立希氏束-浦肯野纤维起搏模型，进行临床电生理参数与心肌解剖病理比较。证明希氏束-浦肯野纤维起搏临床结果与植入部位和希氏束区域解剖相关、探讨改善远端阻滞的解剖原因并建立LBBP的临床标准。通过激动标测明确希氏束-浦肯野纤维起搏后双室同步性。为希氏束-浦肯野纤维起搏提供了有效解剖病理学机制并指导临床实践。

目前左束支起搏（LBBP）是继希氏束起搏后有效的传导束起搏方式，这种起搏方式可达到很好的左室同步性。并且较希氏束起搏相比，有良好的感知以及更低的起搏阈值。然而，目前尚缺乏LBBP与心室高位间隔起搏（LVSP）在动物实验方面的深入的理解与研究。本研究通过对实验猪（N=15）通过左束支起搏技术完成左室高位间隔区域起搏电极植入（26根）的动物模型。并通过术中对植入电极进行心电图、起搏参数等相关参数的记录。术后取出心脏通过大体染色以及组织病理进一步明确室间隔区域导线植入位置与起搏结果之间相关性的研究。根据起搏参数以及术后病理结果将起搏电极分为LBBP组（N=12）以及LVSP组（N=14）。LBBP组和LVSP组的平均Stim-LVAT分别为46.9±7.6ms和65.1±8.3ms（P<0.01）。Stim-LVAT间期突然缩短以及Stim-Retro-His间期≤20ms是夺获传导束的有效指标。平均起搏电极植入深度LBBP组明显大于LVSP组（17.4±1.9mm vs. 9.7±2.69mm；P < 0.01）。间隔心肌有效不应期明显短于左束支不应期（268±10.5 vs. 310±15.5 ms；P < 0.01）。本研究对实验动物成功植入高位间隔区域起搏，首次展示了高位间隔区域起搏的动物实验结果，结合组织病理结果有助于发现起搏位置与起搏参数的关系。主要发现1、LBBP组及LVSP组均可逆传希氏束且提前与局部心室波，Stim-LVAT间期突然缩短以及Stim-Retro-His间期≤20ms是夺获传导束的重要指标。2、在LBBP组中一部分电极夺获远端浦肯野纤维仍可以产生理想的传导束起搏结果。3、高位间隔部位不应期起搏可以出现2-3种体表QRS波变化。临床中应注意识别避免错误理解高位间隔不应期起搏结果。

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