Ang与FHL3作用对其介导Ras/Raf/Erk和TGF-β/Smad通路平衡的影响及调控肺癌细胞抗凋亡机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

项目摘要

Ras/Raf/Erk与TGFβ/Smads信号存在交互作用，是调控细胞凋亡的主要途径，在肺癌发生发展中这两条通路的平衡被打破，而FHL3作为支架分子同时参与了这两条通路的激活和调节。我们发现Ang与FHL3在细胞质及核内均可发生作用，Ang表达上调抑制肿瘤细胞凋亡和促增殖，而转染FHL3可诱导肿瘤细胞凋亡并抑制增殖。另外，通过RNAi敲低FHL3表达可抑制Ang诱导的抗凋亡作用。因此Ang与FHL3的相互作用对其介导的凋亡调控信号通路的平衡至关重要。我们拟结合分子生物学和细胞生物技术，研究Ang与FHL3相互作用对其支架蛋白功能的影响，从其对底物选择性影响，亲和力改变、胞内定位变化和信号分子磷酸化水平差异等方面，研究该相互作用对Ras/Raf/Erk与TGFβ/Smads信号激活的影响，阐明其对肺癌细胞抗凋亡信号通路调控的分子机理，发现新的肿瘤治疗靶点。

结项摘要

ERK与TGFβ/Smads信号存在交互作用，是调控细胞凋亡的主要途径，而FHL3作为支架分子同时参与这两条通路的激活和调节。我们对Ang与FHL3的相互作用及其对肺癌和其它相关肿瘤的病情进展进行了较为系统的研究。首先利用GST pull-down和CoIP实验验证了Ang与FHL3相互作用的真实性。FHL3在A549细胞中具有促进细胞增殖的作用，过表达FHL3可抑制抑癌p21基因的表达，同时抑制了Smad2/3的磷酸化，以上结果提示FHL3在肺癌中可能通过Smad信号通路调节下游靶基因从而促进细胞增殖。而Ang没有影响肺癌细胞的增殖和凋亡，虽然其能够促进ERK1/2的磷酸化，但并不能通过该通路产生相应的生物学效应。我们进一步比较了Ang及FHL3在星形胶质瘤中的作用，发现在该肿瘤组织中Ang及FHL3的表达均有显著差异，并且显示出与肺癌细胞系不同的生物学效应和机制。此外，我们也探讨了HeLa细胞中FHL3参与Ang介导的细胞增殖，结果显示Ang对不同肿瘤细胞具有不同的作用，这种作用机制可能与FHL3介导相关。本研究为全面阐明FHL3及其相互作用蛋白Ang在肿瘤中的作用机制奠定了基础，同时为肿瘤治疗提供新的靶点和思路。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
BAFF通过非经典NFB途径对Raji细胞增殖调节作用的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    医学研究杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘静;蔡欣;王旻;王园园;孔海波;苏航;张伟京;徐东刚
  • 通讯作者：
    徐东刚
血管生成素通过ERK 信号通路促进HeLa 细胞的增殖
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    军事医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    夏文戎;付文亮;蔡玲;蔡欣;刘静;王园园;徐东刚
  • 通讯作者：
    徐东刚
外周血中BAFF、BAFF-R及Bcl-xL的表达与B细胞非霍奇金淋巴瘤疾病进展的相关性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    军事医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘静;蔡欣;付文亮;夏文戎;苏航;张伟京;徐东刚
  • 通讯作者：
    徐东刚
血管生成素抑制TGF1诱导的Smad2的活化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    医学研究杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    夏文戎;付文亮;蔡玲;蔡欣;王园园;徐东刚
  • 通讯作者：
    徐东刚

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

血管生成素在COS-7细胞中的表达及其生物活性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国实验血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王园园;徐东刚;邹民吉;蔡欣;王金凤;王嘉玺;刘深;苏航;徐涛
  • 通讯作者：
    徐涛
IGFBP-3的功能及其对凋亡相关信号通路的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    医学研究杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孔海波;扈玉华;徐东刚
  • 通讯作者：
    徐东刚
重组人KGF-2的制备及生物学活性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    军事医学科学院院刊
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蔡欣;邹民吉;徐东刚;王园园;彭善云;徐涛;刘深;王嘉玺;王金凤
  • 通讯作者：
    王金凤
血管生成素与炎症性疾病
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国生物化学与分子生物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    夏文戎;张冬冬;徐东刚
  • 通讯作者：
    徐东刚
不同核糖开关对下游靶基因调控效能的对比研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    军事医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    魏昭;刘青;邹民吉;李丽;陈瑶;付文亮;徐东刚
  • 通讯作者：
    徐东刚

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

徐东刚的其他基金

重组SAK-HV通过Stat3-C/ebpβ-Pgc-1α途径快速降脂的分子机制研究
  • 批准号：
    81770857
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    56.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
PM2.5暴露上调HIF-1介导的LIGHT信号激活影响AS斑块稳定性的机制研究
  • 批准号：
    81170255
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
GalNAc-T14介导的IGFBP-3促凋亡作用及其调控乳癌治疗抵抗的机制研究
  • 批准号：
    30873030
  • 批准年份：
    2008
  • 资助金额：
    30.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
LIM蛋白介导的血管生成素核转位途径及其调控血管新生的分子机制研究
  • 批准号：
    30672403
  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
    30.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
血管新生中核转位现象的分子机制及其在抗肿瘤中的应用
  • 批准号：
    30271480
  • 批准年份：
    2002
  • 资助金额：
    19.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码