干预Th17细胞因子IL－１７对结直肠癌前病变（腺瘤）形成和癌变过程的效应和机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071969
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    崔广林
  • 依托单位：
    郑州大学
  • 学科分类：
    H1812.肿瘤预防
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

我们的前期的研究工作结果已揭示慢性炎症所致免疫细胞和细胞因子紊乱是促进结直肠癌前病变（腺瘤）向腺癌进展演变的重要机制之一。Th17细胞是慢性炎症的重要效应细胞，Th17细胞产物IL-17在结直肠癌病人显著升高并与预后相关;因此我们设想干预Th17细胞因子可能带来阻断癌前病变向癌演变的效应。本项目首先通过检测结直肠癌前病变（腺瘤）病人和结直肠癌病人组织中Th１７细胞产物IL－１７激活水平和Th１７分化相关激活细胞因子变化，并分析它们与结直肠癌前病变（腺瘤）向癌进展病理演变的关系，以及对肿瘤细胞增值、肿瘤干细胞和新生血管形成等的影响来探讨IL－１７在结直肠癌癌前病变向癌演变过程中的临床意义。再通过对结肠癌动物模型进行IL－１７干预，观察其对结直肠癌癌前病变和癌变过程的阻断效应，来评价和探讨其作为治疗靶点的可能性。上述设想的证实将为开发阻断治疗方法，降低肿瘤发病率提供新思路，并具有潜在的临床应

结项摘要

Th17细胞及细胞产物IL－１７A是慢性炎症的重要效应细胞，因此本课题我们设想干预Th17细胞因子可能带来阻断癌前病变向癌演变的效应。结果显示： Th１７/IL－１７A激活水平与结直肠癌前病变（腺瘤）向腺癌进展演变密切相关。在人体研究中发现： Th１７分化相关刺激因子和IL－17A在癌前病变阶段即被激活，表达水平增高。IL－17A表达水平与癌前病变不典型增生程度成正比，并在癌阶段达到高峰。可以作为结直肠腺瘤癌变危险性高低的一个辅助指标。在小鼠结肠肿瘤模型实验中，我们评价干预IL－１７A信号对结直肠癌癌前病变向癌演变向过程的效应，探讨其作为治疗靶点的可能性。结果显示:IL-17A抗体灌注一周，可以显著减少结直肠癌前病变和癌的发生， 其机制可能与抑制肠道炎症程度，减少促癌因子等因素有关。本课题设想的证实将为开发新阻断疗法，降低肿瘤发病率提供新思路，提供潜在的临床应用价值。

项目成果

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专著数量（0）
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专利数量（0）

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    王红

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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