手性质子酸酸度与催化反应关系的研究

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基本信息

  • 批准号：
    20902091
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    19.0万
  • 负责人：
    李鑫
  • 依托单位：
    中国科学院化学研究所
  • 学科分类：
    B0106.不对称合成
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

如何打破传统，改变无续的组合式催化剂与反应的筛选研究模式，真正寻找到一条理论指导的道路去从根本上帮助设计合成高效的催化剂，是当前手性质子酸不对称催化研究领域急待突破的挑战性难题。本项目从一个全新的研究角度入手，以测定手性质子酸的pKa为出发点，通过对手性质子酸结构的修饰，来实现对酸度的控制，找出催化剂酸度数值与催化反应的内在联系，深入理解催化剂酸度对催化反应，包括催化活性和立体选择性的影响，找出规律，为合理化设计开发新型手性质子酸催化剂建立理论数据标度，从而进一步指导催化剂的设计与合成。

结项摘要

如何实现“不对称有机小分子催化的理性设计”是当前不对称催化研究领域的难点和热点，自2010年以来该项目以物理有机化学的研究方法和思想为切入点，通过催化剂基本物理有机常数与催化反应关系的研究，设计高效催化剂，并予以合成上的应用。选取当前研究最为热门的手性叔胺硫脲催化剂为研究对象，以构建手性硫脲的pKa标度为出发点，通过对手性硫脲结构的修饰，来实现对催化剂酸度的控制和催化性能的改变，建立催化剂结构-pKa-催化效果三者的关联，揭示手性硫脲催化过程中影响催化活性和立体选择性的一般规律，并成功应用所得到的相关规律信息设计合成出一类高效烷基手性叔胺硫脲催化剂，高活性、高选择性地实现一系列含手性季碳中心潜在活性化合物的不对称合成。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Asymmetric Michael Addition Reaction of 3-Substituted-N-Boc Oxindole to Activated Terminal Alkenes Catalyzed by Bifunctional Tertiary-Amine Thiourea Catalyst
双功能叔胺硫脲催化剂催化 3-取代-N-Boc 羟吲哚与活化末端烯烃的不对称迈克尔加成反应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Organic and Biomolecular Chemistry
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    李鑫
  • 通讯作者：
    李鑫
Asymmetric Michael Addition Reactions of 3-Substituted Benzonfuran-2(3H)-ones to Nitroolefins Catalyzed by Bifunctional Tertiary-Amine Thiourea
双官能叔胺硫脲催化3-取代苯并呋喃-2(3H)-酮与硝基烯烃的不对称迈克尔加成反应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Organic and Biomolecular Chemistry
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    李鑫
  • 通讯作者：
    李鑫
Standard pKa Scales of Carbon-Centered Indicator Acids in Ionic Liquids: Effect of Media and Structural Implication
离子液体中碳中心指示酸的标准 pKa 尺度：介质的影响和结构含义
  • DOI：
    10.1021/jo300941g
  • 发表时间：
    2012-09-07
  • 期刊：
    JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Deng, Hui;Li, Xin;Cheng, Jin-Pei
  • 通讯作者：
    Cheng, Jin-Pei
Chiral Amine Thiourea-Promoted Enantioselective Michael Addition Reactions of 3-Substituted Benzofuran-2(3H)-ones to Maleimides
手性胺硫脲促进 3-取代苯并呋喃-2(3H)-酮与马来酰亚胺的对映选择性迈克尔加成反应
  • DOI：
    10.1021/jo101832e
  • 发表时间：
    2010-12-17
  • 期刊：
    JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Li, Xin;Hu, Shenshen;Cheng, Jin-Pei
  • 通讯作者：
    Cheng, Jin-Pei
Asymmetric Conjugate Addition of Oxindoles to 2-Chloroacrylonitrile: A Highly Effective Organocatalytic Strategy for Simultaneous Construction of 1,3-Nonadjacent Stereocenters Leading to Chiral Pyrroloindolines
羟吲哚与 2-氯丙烯腈的不对称共轭加成：同时构建 1,3-不相邻立体中心产生手性吡咯并吲哚啉的高效有机催化策略
  • DOI：
    10.1002/chem.201002563
  • 发表时间：
    2010-01-01
  • 期刊：
    CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Li, Xin;Luo, Sanzhong;Cheng, Jin-Pei
  • 通讯作者：
    Cheng, Jin-Pei

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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