miR-122对APOBEC2表达的调控在HBV相关肝癌中作用机制的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81402267
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    李爱梅
  • 依托单位：
    哈尔滨医科大学
  • 学科分类：
    H1801.肿瘤病因
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Hepatoma is the most common malignant tumor currently, and HBV infection is the major etiological factor for hepatoma, however, the molecular mechanisms remain elusive and wait for further investigation. It is said that APOBEC2 mutates the suppressor tumor genes and contributes to the liver tumorigenesis while over-expressed in hepatocytes. miR-122 is the most abundant miRNA in liver and blocks hepatocarcinogenesis through targeting various genes. Using the miRanda 3.2a and RNAhybrid 2.2 software we found the predicted binding complementary sequences between miR-122 and APOBEC2 mRNA, and miR-122 could inhibit the expression of APOBEC2 mRNA. In addition, HBV could inhibit the expression of miR-122 in hepatocytes. Therefore, we suppose that APOBEC2 maybe a target of miR-122 and it is through the miR-122 inhibition that HBV upregulates APOBEC2 expression and then promotes hepatocarcinogenesis. Accordingly, this study intends to identify the expression correlation among HBV, miR-122 and APOBEC2, and their effect on biological characteristics of hepatoma cells, thus provides a novel insights not only for HBV related hepatocarcinoma, but also for the development of novel therapies to prevent the hepatocarcinogenesis.
肝癌是目前最常见的恶性肿瘤，HBV感染是引起肝癌的主要原因，但其具体机制尚未明确。研究发现，APOBEC2在肝细胞中过表达后，通过突变抑癌基因的表达，而促进肿瘤的发生。miR-122是肝细胞中表达最为丰富的小RNA分子，可通过靶向肝细胞中的多种基因来抑制肝癌的发生。我们前期研究发现miR-122可与APOBEC2靶向结合，并能抑制APOBEC2 mRNA表达，而HBV可抑制肝细胞内的miR-122表达，因此本研究推测APOBEC2可能是miR-122作用的一个靶点，HBV可通过降低miR-122表达后导致APOBEC2表达的升高，从而进一步促进了肝肿瘤的发生。为此，本课题主要明确HBV、miR-122与APOBEC2三者间表达的相关性及对肝细胞生物学活性的影响，综合分析，为HBV感染引起肝癌发生的机制提供新的思路与见解，更为肝癌的防治提供新的理论基础。

结项摘要

肝癌是目前最常见的恶性肿瘤，HBV感染是引起肝癌的主要原因，但其具体机制尚未明确。研究发现，APOBEC2在肝细胞中过表达后，通过突变抑癌基因的表达，而促进肿瘤的发生。miR-122是肝细胞中表达最为丰富的小RNA分子，可通过靶向肝细胞中的多种基因来抑制肝癌的发生。本研究发现，①HBV可显著促进细胞内APOBEC2的mRNA及蛋白表达水平；②APOBEC2可显著增强肝癌细胞的活性，抑制其凋亡；③miR-122与APOBEC2的mRNA及蛋白表达水平在正常肝细胞和肝癌细胞中存在负相关性；④miR-122的沉默可以升高APOBEC2 mRNA及蛋白的表达，miR-122的过表达可以抑制APOBEC2 mRNA及蛋白的表达，且通过构建含有报告基因的APOBEC2野生型和突变型载体，确认miR-122在APOBEC2 mRNA上的靶点位置（3' UTR 1334-1341区域）；⑤HBV通过降低miR-122来促进APOBEC2表达，HBV表达升高后，炎性因子IL-6表达水平升高，而IKK-ε与TNF-α等因子表达水平则降低。综上，miR-122可靶向调节APOBEC2的表达，且HBV通过沉默miR-122来促进APOBEC2在肝癌细胞中的表达而影响肝癌细胞特性，进而促进肝癌的发生发展过程。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Chlorpromazine inhibits mitochondrial apoptotic pathway via increasing expression of tissue factor
氯丙嗪通过增加组织因子表达抑制线粒体凋亡途径
  • DOI：
    10.1016/j.biocel.2015.11.008
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Wu Jing;Li Aimei;Li Yujun;Li Xiaoguang;Zhang Qingmeng;Song Wuqi;Wang Yao;Ogutu James O.;Wang Jindong;Li Jianbo;Tang Renkuan;Zhang Fengmin
  • 通讯作者：
    Zhang Fengmin

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  • 通讯作者：
    李爱梅

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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