肝星形细胞中CPEB3抑制肝纤维化的功能及机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81900553
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    邹臣丹
  • 依托单位：
    哈尔滨医科大学
  • 学科分类：
    H0310.肝损伤、修复与再生
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Liver fibrosis is an abnormal deposition of extracellular matrix caused by chronic liver injury. The activation of hepatic stellate cells (HSCs) is a vital procedure in the liver fibrosis development. Cytoplasmic polyadenylation element binding protein 3 (CPEB3) can function as a post-transcriptional regulator by binding specific mRNA sequences. In the previous research, we found liver fibrosis occurred in CPEB3 deficient mice. Besides, we demonstrated CPEB3 could inhibit the activation of HSCs in vitro. RIP-Sequencing results showed the combination of CPEB3 and TGFBR1. TGFBR1 is a key molecule in HSCs activating signal. Therefore, we speculate that "CPEB3 in HSCs can inhibit liver fibrosis by restraining the activation of hepatic stellate cells through binding and regulating TGFBR1." The disease model will be built using cpeb3-/- mouse. The role of CPEB3 in liver fibrosis will be verified in vivo. The effect of CPEB3 on HSCs activating will be tested in both mice and human HSCs. The molecular mechanism will be elucidated by the induced-activated experiment, Poly(A) Test and specific binding test in vitro. This study will uncover the target gene and its mechanism of CPEB3 in HSCs to inhibit the liver fibrosis development for the first time, which will provide new ideas for the treatment of liver fibrosis.
肝纤维化是肝脏慢性损伤造成的细胞外基质异常沉积，肝星形细胞活化是肝纤维化发生的关键环节。CPEB3是胞质多聚腺苷酸元件结合蛋白，它能够与特异RNA序列结合，发挥转录后调节作用。申请人前期工作发现cpeb3-/-小鼠发生自发性肝纤维化，并初步证实CPEB3在体外水平抑制了肝星形细胞活化；RIP结果显示，CPEB3能够与TGFBR1结合，后者在肝星形细胞活化的关键信号通路中发挥重要作用。由此推测"肝星形细胞中CPEB3通过靶向TGFBR1抑制肝星形细胞活化，从而发挥抑制肝纤维化的功能"。本研究拟利用cpeb3-/-小鼠建立疾病模型，在体内水平观察CPEB3在肝纤维化中的作用；采用小鼠及人肝星形细胞，通过诱导活化、结合特异性验证、poly(A)尾检测等技术手段，在体外水平阐明其作用及调控机制，以证实该假说。本研究将首次揭示CPEB3在肝纤维化中的功能及调控机制，为肝纤维化的治疗提供新思路。

结项摘要

肝纤维化是肝脏慢性损伤造成的细胞外基质异常沉积，持续进展会导致肝小叶结构破坏、肝脏结构重塑而最终发展为肝硬化甚至肝癌，而肝星形细胞（Hepatic stellate cells, HSCs）活化是肝纤维化发生的关键环节，是肝纤维化中细胞外基质分泌的主要来源。CPEB3是胞质多聚腺苷酸元件结合蛋白，它能够与特异的RNA序列结合而发挥转录后调节作用。本研究利用CPEB3敲除小鼠建立肝纤维化疾病模型，通过肝脏组织病理学实验证实了CPEB3能够抑制肝纤维化的发生发展；在体外研究中，通过干预HSCs中CPEB3的表达以及建立多种HSCs活化模型，证实CPEB3在肝星形细胞活化中发挥抑制作用，而敲除CPEB3能够促进肝星形细胞活化并促进肝纤维化的发生发展；通过生物信息学方法对过表达CPEB3细胞中可能被CPEB3结合的mRNA集合、差异表达的mRNA集合以及临床样本数据中差异表达基因进行功能聚类和调控网络综合分析，首次提出CPEB3在肝纤维化发生发展中的作用可能与调节TGFβ通路下游的结缔组织生长因子（CTGF）相关。本研究首次证实 HSCs中的CPEB3在肝纤维化中的功能及调控机制，并进一步探究了CPEB3在肝癌微环境中的影响，初步证实了CPEB3对HSCs的调控可能影响了肝癌微环境及肝癌的发生。以上研究为拓展CPEB3的功能研究领域提供实验依据，并为肝纤维化及肝癌的临床治疗供新的思路。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
CPEB3 deficiency in mice affect ovarian follicle development and causes premature ovarian insufficiency.
小鼠CPEB3缺乏影响卵泡发育并导致卵巢早衰
  • DOI：
    10.1038/s41419-021-04374-4
  • 发表时间：
    2021-12-20
  • 期刊：
    Cell death & disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    E F;Zhang H;Yin W;Wang C;Liu Y;Li Y;Wang L;Wu Y;Zhang R;Zou C;Song T;Matunda C;Zou C;Gao X
  • 通讯作者：
    Gao X
CPEB3-mediated MTDH mRNA translational suppression restrains hepatocellular carcinoma progression.
CPEB3介导的MTDH mRNA翻译抑制抑制肝细胞癌进展
  • DOI：
    10.1038/s41419-020-02984-y
  • 发表时间：
    2020-09-23
  • 期刊：
    Cell death & disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Zhang H;Zou C;Qiu Z;E F;Li Q;Chen M;Wang D;Tan Q;Yin W;Matunda C;Wang H;Zhang Y;Zhan C;Wang C;Wu Y;Xuan X;Wang Y;Zou C;Lv G;Gao X
  • 通讯作者：
    Gao X

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

血红素加氧酶-1与陷窝蛋白-1在疾病中的相互作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    生命的化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邹臣丹;邹朝霞;高旭
  • 通讯作者：
    高旭
靶向性近红外荧光探针在小鼠结肠癌模型中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    哈尔滨医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李强;邹臣丹;冯亮;汤庆超;邹朝霞
  • 通讯作者：
    邹朝霞

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码