恶性血液病中20q-的共同缺失区域、该区域内相关基因、基因表达谱及其临床意义研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81100332
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    潘金兰
  • 依托单位：
    苏州大学
  • 学科分类：
    H0803.白细胞与相关疾病
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

20q-是血液肿瘤患者最常见的染色体异常之一，可见于骨髓增生异常综合征（MDS）、急性髓细胞白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL），目前关于20q-的研究存在以下不足:(1)研究样本较小、未能按疾病类型分类研究；(2)共同缺失区域未能精确定位、疾病相关基因未明，基因表达谱研究尚为空白。申请人应用核型分析和荧光原位杂交（FISH）技术，自8000余例初诊MDS、AML、ALL患者中，筛选到国际最大一组伴有20q-病例（223例），并进行了初步的断裂点定位。本课题拟在前期工作基础上，采用FISH、array-比较基因组、cDNA芯片、实时定量PCR、基因转染和RNA干扰等技术，精确定位各类疾病中20q-的共同缺失区域、研究伴有20q-的CD34+细胞基因表达谱、筛选疾病候选基因、阐述其调控机制。本课题将为阐明20q-的临床特点、生物学特征、致病机制、寻找新的治疗靶点提供理论和实验依据。

结项摘要

20q-异常主要发生于髓系疾病，淋系疾病罕见，患者以中老年男性为主。对于常规核型检测怀疑存在20q-异常的患者，可以应用FISH技术加以验证。单纯20q-中位生存期较长，当伴随其他染色体异常同时存在时，即使是增加一条染色体异常，预后也较单纯20q-为差；20q-小克隆的中位生存时间长于大克隆，因此对20q-克隆群体大小变化的随访，可以提供一定的预后信息。.i(20q-)患者骨髓细胞尽管无特异性形态学改变，但某些形态学改变的发生率明显高于其他核型异常，因此当发现以上某些特征性形态学改变时，应该首先考虑到i(20q-)的可能性较大。.我们应用aCGH技术在20q-患者中确定了3个共同缺失区域及2个共同保留区域，目前仍无法确定20q-在不同疾病种类间是否涉及不同的基因从而导致截然不同的临床和实验室特征，需要进一步实验来揭示候选基因从而阐明致病机制，从而为寻找新的治疗靶点提供信息。.der(20)del(20)(q11q12)t(20;21)(q11;q11)与i(20q-)一样，是20q-的另外一种较少见的再现性衍生异常。多见于中老年患者和髓系疾病，尤其是MDS，少数也可见于ALL。该类疾病预后不良，易位可能形成新的融合基因从而在该类疾病中起重要作用。.dic(9;20)(p11;q11)是B-ALL中特异性异常，属于另一种20q-再现性衍生异常。aCGH证实了9p和20q的缺失。该异常预后有异质性。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
六例20q一继发t(20；21)(qll；q11)易位恶性血液病的临床和细胞遗传学特点
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华医学遗传学杂
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴春晓;潘金兰;仇惠英;薛永权;陈苏宁;张俊;吴亚芳
  • 通讯作者：
    吴亚芳
伴不典型BCR．ABL融合基因的慢性髓性白血病的临床和实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    桂晓敏;潘金兰;仇惠英;岑建农;薛永权;陈苏宁;沈宏杰
  • 通讯作者：
    沈宏杰
The characteristics and prognostic analysis in 213myeloid malignancy patients with del(20q): a reportof a single-center case series
213例del(20q)髓系恶性肿瘤患者的特点及预后分析：单中心病例系列报告
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Cancer Genetics
  • 影响因子：
    1.9
  • 作者：
    Chunxiao Wu;Yongquan Xue;Huiying Qiu;Suning Chen;Jun Zhang;Shuxiao Bai;Yafang Wu;Yong Wang;Juan Shen
  • 通讯作者：
    Juan Shen

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其他文献

急性T淋巴细胞白血病中SIL-TAL1融合基因与6q缺失的相关性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国实验血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    潘金兰;岑建农;仇惠英;陈苏宁
  • 通讯作者：
    陈苏宁
Establishment and characterization of a novel acute myeloid leukemia cell line, JIH-4, carrying a t(16;21)(p11.2;q22) and expressing the FUS-ERG fusion.
新型急性髓系白血病细胞系 JIH-4 的建立和表征，该细胞系携带 t(16;21)(p11.2;q22) 并表达 FUS-ERG 融合蛋白。
  • DOI：
    10.1016/j.cancergen.2011.02.005
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Cancer Genetics 209-211
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈苏宁;仇惠英;薛永权;潘金兰;吴亚芳;张俊;郑积富;王谦;梁建英
  • 通讯作者：
    梁建英
The utility of fluorescence in situ hybridization analysis in diagnosing myelodysplastic syndromes is limited to cases with karyotype failure.
荧光原位杂交分析在诊断骨髓增生异常综合征中的用途仅限于核型失败的病例。
  • DOI：
    10.1016/j.leukres.2011.10.014
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Leukemia Research
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    陈苏宁;薛永权;王琴荣;潘金兰;吴亚芳;张俊;白淑潇;王谦;何广胜
  • 通讯作者：
    何广胜
以FISH分析MDS患者骨髓病态细胞研究MDS的克隆起源及演变
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国实验血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    付春梅;陈子兴;刘丹丹;张俊;潘金兰
  • 通讯作者：
    潘金兰
一例伴有t(6;11)(q27;q23)和核型
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华血液学杂志2004，25(8):494-495.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈苏宁;薛永权;吴亚芳;潘金兰
  • 通讯作者：
    潘金兰

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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