转位蛋白18KDa介导芍药苷防治脑胶质瘤的作用机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81703914
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    高卓维
  • 依托单位：
    广州中医药大学
  • 学科分类：
    H3302.中西医结合临床基础
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Glioma is the most common primary malignant tumor in central nervous system. Translocator protein(TSPO), which represents as the starting pointand the important rate-limiting step in neurosteroidogenesis, has received increased attention inthe pathophysiology of glioma. Our findings had shown that paeoniflorin had selective affinity in TSPO. However, little is known about the treatment of paeoniflorin on glioma. Therefore, it is important to explorethe effect of paeoniflorin on the treatment of glioma. The data showed that paeoniflorin had the significant inhibitory effects on glioma cells. Meanwhile, we found that paeoniflorin decreased the levels of allopregnanolone from glioma. The findings indicated that inhibitory effects of paeoniflorin on glioma cells were associated with decreased the levels of allopregnanolone, which is mediated by TSPO. The present study aim to explore the role of TSPO and biosynthesis of neurosteriods in the effects of paeoniflorin on glioma in animals and cells levels to provide theoretical and experimental basis for the effects of paeoniflorin on glioma.
脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发恶性肿瘤。18KDa转位蛋白（Translocator protein, TSPO）启动神经类固醇生物合成，并与肿瘤的发病机制密切相关。项目组前期试验证实芍药苷高亲合于TSPO，然而，芍药苷防治胶质瘤效应尚未见报。据此，研究芍药苷防治胶质瘤效应对突破该领域新药研究具有重要意义。我们前期研究发现芍药苷对胶质瘤细胞增殖具有显著的抑制作用。同时发现芍药苷可下调胶质瘤细胞所分泌的四氢孕酮水平。研究结果提示芍药苷抑制胶质瘤增殖可能与通过下调TSPO介导的四氢孕酮水平有关。本研究将继续以TPSO介导芍药苷防治胶质瘤效应的作用机制为研究核心，通过动物水平和细胞水平，探讨TSPO以及下游四氢孕酮生物合成在芍药苷防治胶质瘤中的作用，为芍药苷防治脑胶质瘤临床应用提供理论和实验基础。

结项摘要

在国家自然科学基金的资助下，本课题组在这三年中对TSPO介导芍药苷防治胶质瘤效应的作用机制进行研究 本项目按照合同要求，主要开展如下研究工作：1.观察芍药苷对U87和U251胶质瘤细胞对TSPO的结合亲和力；2.在U87和U251胶质瘤细胞上，观察芍药苷的体外抗胶质瘤作用，探索芍药苷对胶质瘤细胞增殖的影响，以及对TSPO相关蛋白的调控作用；3.建立胶质瘤裸鼠皮下移植模型，检测芍药苷对移植瘤生长的作用，分析各组裸鼠生存期。同时，以TSPO拮抗剂PK11195为阳性对照药，对比芍药苷与TSPO拮抗剂PK11195对移植瘤生长抑制的差别；4.通过体外细胞实验，探索芍药苷联合替莫唑胺抑制原代胶质瘤细胞增殖的增效减毒作用，通过网络药理学探索芍药苷的潜在蛋白作用靶点。. 以上所有工作均按计划进行。芍药苷在U87和U251胶质瘤细胞显示出对TSPO的高亲和力。芍药苷能够抑制U87和U251胶质瘤细胞增殖并抑制细胞内TSPO相关蛋白的表达。胶质瘤裸鼠皮下移植模型显示芍药苷能显著抑制胶质瘤体内生长，抑制效果优于TSPO拮抗剂PK11195。采用网络药理学分析，发现Src/STAT3信号通路可能是芍药苷协同替莫唑胺增效减毒抑制胶质瘤的作用靶点。本项目明确了TSPO在芍药苷抑制胶质瘤增殖和生长中的作用，丰富了芍药苷治疗胶质瘤疗效机制的认知，为胶质瘤的防治探索了一条新的思路和途径。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Paeoniflorin elicits the anti-proliferative effects on glioma cell via targeting translocator protein 18 KDa
芍药苷通过靶向易位蛋白 18 KDa 对神经胶质瘤细胞产生抗增殖作用
  • DOI：
    10.1016/j.jphs.2020.10.004
  • 发表时间：
    2021-01-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Gao, Zhuo-wei;Huang, Yu-yun;Liu, Xiao-fen
  • 通讯作者：
    Liu, Xiao-fen
芍药苷抑制Src/STAT3信号通路协同替莫唑胺抑制胶质瘤细胞增殖和迁移
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    实用医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高卓维;陈广鸿;符路娣
  • 通讯作者：
    符路娣

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其他文献

肿瘤微环境刚性的病机探讨
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中国中医基础医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高卓维;韩钦芮;符秀琼;姚学清;陈腾祥;孙学刚
  • 通讯作者：
    孙学刚
肿瘤干细胞及其niche的中医属性及发生病机
  • DOI：
    10.14148/j.issn.1672-0482.2018.0214
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    南京中医药大学学报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    靖林林;姚学清;符秀琼;高卓维;孙学刚
  • 通讯作者：
    孙学刚
丹参酮ⅡA抑制肝纤维化作用机制的研究进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    山东医药
  • 影响因子：
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  • 作者：
    张笑菲;高卓维;吕志平;高磊
  • 通讯作者：
    高磊

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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