代谢综合征高糖因素诱发氧化应激/炎性反应对早期前列腺增生型膀胱功能损害的作用及机制研究

Bladder dysfunction secondary to benign prostatic hyperplasia (BPH) might cause more severe symptoms to the patients accompanied by metabolic syndromes in early stage. Our pervious studies demonstrated the voiding characters of bladder dysfunction secondary to BPH accompanied by metabolic syndromes in early stage via animal studies. Oxidative stress (OS), inflammation and tissue remodeling were indicated existing some possible links to the disease development. In this study, some molecular assays such as free radical detection, gene expression, etc. and animal model trails, including obob mice, SOD2 conditional knock out mice, MRI imaging of mice , etc. and single-center case-cohort study would be employed to reveal the following issues from molecular level to general part : 1. The related molecular mechanisms of OS/inflammation under high glucose condition of MS-BPH bladder dysfunction; 2. The effect of calcium regulation, structure/function of cell and mitochondria on contractility of detrusor; 3. The correlations among calcium regulation and OS/inflammation/tissue remodeling and their effect to bladder dysfunction; 4. The effect of OS/inflammation/tissue remodeling on early stage bladder dysfunction via mice model; 5. The evidences of manifestations/mechanisms and hypoglycemic therapy /anti-oxidative treatments of bladder dysfunction in clinical MS-BPH early stage. This work might be helpful to deepen our understanding and develop our precision medicine to the disease, also benefit to exploration of the guideline and prophylactics on MS-BPH bladder dysfunction.

前列腺增生（BPH）合并代谢综合征（MS）及高糖可引发膀胱功能损害。我们前期发现了MS-BPH早期膀胱损害的表现和关系，对其氧化应激（OS）、炎性反应及组织重构相关分子机制尚不清楚。本课题将采用自由基检测及基因表达分析等细胞和分子技术、obob和组织SOD2特异性敲除小鼠模型、小鼠核磁共振影像并结合临床研究，多角度从分子细胞水平到整体探讨：MS-BPH高糖环境下膀胱组织氧化应激、炎性反应相关分子机制；钙变化，细胞及线粒体形态功能改变表现及对平滑肌条活跃性的影响；氧化应激、炎性反应、钙通道和膀胱组织组织重构相互作用及与膀胱功能损害关系；OS、炎性反应与组织重构因子表达关系及其对膀胱功能的影响；获得临床MS-BPH早期膀胱功能损害表现及证据，探讨降糖和抗氧化临床干预治疗效果。本研究结果对深入了解MS-BPH早期膀胱损害病理机制有重要意义，有助于建立针对MS-BPH膀胱功能损害的诊疗预防策略。

前列腺增生（BPH）合并代谢综合征（MS）及高糖环境可引发膀胱功能损害。我们早期在动物体内发现了MS-BPH早期膀胱损害的表现和关系，对其氧化应激（OS）、炎性反应及组织重构相关分子机制尚不清楚。在基金的支持下, 本研究通过自由基检测及基因蛋白分析等细胞分子技术、微观细胞器观察及功能检测，代谢综合征动物造模及体内膀胱功能学研究，多层面多角度从分子细胞水平到机体验证了代谢综合征高糖因素诱发前列腺增生早期膀胱功能受损的重要分子机制，主要围绕ROS/NLRP3/NFκB及TGF-β1信号轴通路进行，证实了MS-BPH早期膀胱受损中氧化应激，炎性反应及组织重构共同参与的早期猜想，同时还观察了高糖干预及抗氧化治疗条件下膀胱平滑肌的功能表现情况，以及不同氧胁迫条件下线粒体应激功能及形态特点，为未来进一步制定保护性策略预防疾病病情发展具有重要意义。本研究下一步将针对保护线粒体，预防脂质过氧化，修复离子通道活性等，针对性的使用拮抗剂或靶向药物观察对膀胱平滑肌功能恢复的影响。此外，我们还对MS条件下的肾成石机制做了探索性研究，取得一定的成果。

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