内质网应激信号通路在氧化低密度脂蛋白调控内皮祖细胞功能和凋亡中的作用及机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81600360
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.0万
  • 负责人：
    杨娜娜
  • 依托单位：
    潍坊医学院
  • 学科分类：
    H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Atherosclerosis (AS) is one of the most serious cardiovascular diseases to damage human health. The injured intima repaired by endothelial progenitor cells (EPCs) inhibits the development of AS, and oxidized low density lipoprotein (ox-LDL) can reduce the functions and number of EPCs, but its mechanism is still not clear. It has been reported that endoplasmic reticulum stress (ERS) mediates EPCs apoptosis induced by homocysteine and high glucose. Our previous results have indicated that the number and functions of EPCs were decreased in high-fat diet mice, and ox-LDL induced apoptosis in macrophages through ERS pathway. Therefore, we assume that ox-LDL probably regulates EPCs functions and apoptosis through activating ERS signal pathway. This project will observe the level of ox-LDL, the number and functions of EPCs, EPCs apoptosis and the expression of ERS markers, and explore the inductive effect of ox-LDL on ERS- associated apoptotic pathway in EPCs and its mechanisms. Additionally, EPCs treated by ox-LDL, ERS inhibitor, or LOX-1 siRNA etc, will be injected into AS rat to observe their role in the treatment of AS. The completion of this study may further clarify the role of ERS signaling pathway in ox-LDL induced EPC apoptosis and inhibiting intima repairment function of EPCs, and provide a experimental basis for exploring new AS treatment targets.
动脉粥样硬化(AS)是危害人类健康最严重的心血管疾病之一，内皮祖细胞(EPCs)修复损伤内膜可抑制AS的发生发展，而氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)可降低EPCs的功能和数量，但其机制不明确。文献报道内质网应激(ERS)介导同型半胱氨酸和高糖诱导的EPCs凋亡；我们既往研究表明高脂饮食小鼠EPCs数量和功能下降，且ox-LDL通过ERS通路诱导巨噬细胞凋亡，因此我们设想ox-LDL可能通过ERS信号通路调控EPCs功能和凋亡。本项目拟通过观察AS患者ox-LDL、EPCs数量、功能、凋亡及其ERS标志分子表达，研究ERS通路在ox-LDL调控EPCs功能和凋亡中的作用；并借助于AS大鼠，进一步采用抑制剂和基因干扰技术，观察抑制EPCs的ERS对AS的治疗作用，以明确ERS信号通路在ox-LDL诱导的EPCs内膜修复功能减弱及凋亡中的作用，为探寻新的AS防治靶点提供实验依据。

结项摘要

动脉粥样硬化(AS)是危害人类健康最严重的心脑血管疾病之一，内皮祖细胞(EPCs)修复损伤内膜可抑制AS的发生发展，氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)可降低EPCs的功能和数量，但其机制不明确。本项目通过观察AS患者ox-LDL、EPCs数量、功能、凋亡及其内质网应激(ERS)标志分子表达，研究ERS通路在ox-LDL调控EPCs功能和凋亡中的作用；并借助于球囊损伤AS大鼠模型，进一步明确ERS信号通路在ox-LDL诱导的EPCs内膜修复功能减弱及凋亡中的作用。.该研究主要发现之一是颈AS病人血浆ox-LDL水平显著低于健康人；同时健康人外周血FLK-1、CD34+/FLK-1+和FLK-1+/CD133+细胞数量明显高于颈AS患者；AS患者血浆LDL明显损伤EPCs功能并且；颈AS病人LDL明显促进ERS标志分子p-PERK、ATF6、GRP78等表达；ERS抑制剂PBA明显抑制病人LDL诱导的ERS蛋白分子的表达和EPCs功能降低。进一步体外研究发现，ox-LDL呈剂量依赖性抑制EPCs功能，促进ERS信号蛋白分子表达和EPCs凋亡，LOX-1 siRNA和PBA均能明显抑制ox-LDL诱导的EPCs的功能损伤，同时抑制ox-LDL诱导的ERS信号蛋白分子表达和EPCs凋亡。体内动物模型研究发现，单独注射EPCs组、PBA 和 ox-LDL 共同预处理的 EPCs组损伤血管表面附着PKH26阳性细胞的数量和内膜CD31+细胞数明显多于ox-LDL处理的 EPCs组。.AS病人EPCs数量和功能较健康人均有所下降，因此自体干祖细胞治疗存在一定限制，如何提高病人EPCs数量和功能是目前干细胞治疗热点。本研究发现ERS信号通路可作为调节EPCs功能的研究靶点，为AS病人自体干细胞治疗提供新的研究思路。研究期间发表相关论文5篇，获得会议优秀论文和高等学校优秀科研成果奖各1项。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
槲皮素改善大鼠骨髓来源内皮祖细胞生物学功能及其机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蒋璐璐;杨娜娜;陈巧睿;高翔;姚树桐;王大新;秦树存
  • 通讯作者：
    秦树存
Overexpression of PID1 reduces high density lipoprotein level and functionality in swine
PID1 的过度表达会降低猪的高密度脂蛋白水平和功能
  • DOI：
    10.1002/iub.2135
  • 发表时间：
    2019-12
  • 期刊：
    IUBMB Life
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Mu Qingjie;Zhu Jing;Si Yanhong;Chen Xiaofeng;Duan Guangqing;Sun Shiyu;Fang Guofeng;Zeng Yongqing;Yang Nana
  • 通讯作者：
    Yang Nana
Sphingosine-1-Phosphate Improves the Biological Features of Mouse Bone Marrow-Derived EPCs Partially through PI3K/AKT/eNOS/NO Pathway
1-磷酸鞘氨醇部分通过 PI3K/AKT/eNOS/NO 途径改善小鼠骨髓源性 EPC 的生物学特性
  • DOI：
    10.3390/molecules24132404
  • 发表时间：
    2019-06
  • 期刊：
    Molecules
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Wang Xia;Zhan Enxin;Lu Guohua;Mu Qingjie;Zhang Tianliang;Yang Nana
  • 通讯作者：
    Yang Nana
高密度脂蛋白模拟肽修复肿瘤坏死因子α诱导的内皮祖细胞损伤
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国老年学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王凤娇;高翔;孔淑琦;张建林;刘祺;尹航;王梦洁;王晓丹;牟青杰;杨娜娜
  • 通讯作者：
    杨娜娜
Reverse-D-4F improves endothelial progenitor cell function and attenuates LPS-induced acute lung injury
Reverse-D-4F 改善内皮祖细胞功能并减轻 LPS 诱导的急性肺损伤
  • DOI：
    10.1186/s12931-019-1099-6
  • 发表时间：
    2019-06-26
  • 期刊：
    RESPIRATORY RESEARCH
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Yang, Nana;Tian, Hua;Qin, Shucun
  • 通讯作者：
    Qin, Shucun

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

覆煤及粉煤灰回用土壤砷质量比与赋存形态研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    安全与环境学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王明仕;张晓;杨娜娜;钦凡;刘克武;WANG Ming-shi,ZHANG Xiao,YANG Na-na,QIN Fan,LIU Ke
  • 通讯作者：
    WANG Ming-shi,ZHANG Xiao,YANG Na-na,QIN Fan,LIU Ke
变截面正八边形棱柱风载特性试验
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    华中科技大学学报(自然科学版)科技大学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨娜娜;李刚;姚熊亮;张忠宇
  • 通讯作者：
    张忠宇
泰山白花丹参提取物对人脐血内皮祖细胞增殖、黏附及分泌NO的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华中医药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    焦鹏;常起;陈彬;杨娜娜
  • 通讯作者：
    杨娜娜
冲击波-破片群联合作用下舰船复合材料结构近场动力学损伤模拟
  • DOI：
    10.11883/bzycj-2021-0080
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    爆炸与冲击
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马福临;杨娜娜;赵天佑;陈志鹏;姚熊亮
  • 通讯作者：
    姚熊亮
破片群作用下复合材料层合板近场动力学损伤模拟
  • DOI：
    10.11883/bzycj-2021-0081
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    爆炸与冲击
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈志鹏;马福临;杨娜娜;姚熊亮;鞠金龙
  • 通讯作者：
    鞠金龙

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码