CDH1通过调控ARHI表达影响下咽癌侵袭转移的分子机制

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项目介绍
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基本信息

  • 批准号：
    81902763
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    刘现芳
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Invasion and metastasis is the major cause of death in patients with hypopharyngeal carcinoma. CDH1, a pivotal adhesion molecule that regulates intercellular junction, plays an important role in the invasion and metastasis of hypopharyngeal carcinoma. However, the elaborate mechanism is unclear. Our preliminary Chip data suggested that ARHI was greatly down-regulated when CDH1 was silenced. And the decreased expression of CDH1 coupled with ARHI down-regulation in metastatic samples of hypopharyngeal cancer. Therefore, we propose that CDH1 affects the invasion and metastasis of hypopharyngeal carcinoma via regulating ARHI expression. Based on our previous research, we will use molecular and cell biology methods to explore the mechanism that CDH1 modulates ARHI expression through the transcription factors E2F1/4. Then, besides in vitro and in vivo assays, clinical tissue samples of hypopharyngeal cancer will be utilized to investigate the function of ARHI on CDH1-regulated invasion and metastasis of hypopharyngeal cancer. Finally, the effects of ARHI on p-STAT3, MMPs and Fascin family members will be studied to explore the molecular mechanism of CDH1-regulated hypopharyngeal carcinoma metastasis. We believe that this study will reveal the regulatory network of key molecules in hypopharyngeal carcinoma metastasis, thereby developing specific biomarkers and providing novel drug targets for its clinical treatment.
侵袭转移是造成下咽癌患者死亡的主要原因，CDH1作为细胞间连接的重要粘附分子在下咽癌侵袭转移中发挥重要作用，但具体作用机制未知。我们前期芯片实验发现沉默CDH1表达后，ARHI表达下调，并且下咽癌术后转移标本低表达CDH1的同时ARHI表达降低。因此提出假说：CDH1可能通过调控ARHI表达影响下咽癌的侵袭转移。基于前期基础，本项目拟利用分子细胞生物学方法阐明CDH1通过转录因子E2F1/4调控ARHI表达的分子机制；采用体外与体内实验并结合下咽癌临床标本资源分析ARHI在CDH1调控下咽癌侵袭转移中的作用；最终探讨ARHI通过影响p-STAT3、MMPs或Fascin家族蛋白参与CDH1调控下咽癌侵袭转移的分子机制。期望通过该研究揭示下咽癌转移的分子调控网络，以此寻找下咽癌转移的分子标记物，为临床治疗提供新靶点。

结项摘要

侵袭转移是造成下咽癌患者死亡的主要原因，CDH1作为细胞间连接的重要粘附分子在下咽癌侵袭转移中发挥重要作用，但具体作用机制未知。本课题以下咽癌临床标本作为研究出发点，利用分子与细胞生物学技术，从分子表达调控角度深入探讨CDH1通过调控ARHI表达影响下咽癌增殖与转移的作用机制。我们研究发现下咽癌术后转移标本低表达CDH1的同时ARHI表达降低，统计分析显示二者表达呈正相关。分子调控机制研究表明沉默CDH1能够降低转录因子Sp1表达，继而在转录水平下调ARHI。下咽癌临床标本分析显示ARHI与下咽癌N分期、远处转移以及生存预后密切相关，进一步体内外实验结果证实ARHI抑制下咽癌增殖与转移，并且能够削弱CDH1表达下调引起的下咽癌增殖与转移能力的增强。最后，课题组利用转录组测序发现FOXP4可能作为ARHI下游靶分子参与CDH1对下咽癌增殖转移的调控。本项目的研究为深入了解下咽癌转移调控网络奠定了基础，为探寻下咽癌转移相关生物分子标志物与治疗靶标提供了理论依据。在本项目资助下发表SCI论文4篇，另有1篇正在撰稿中。本项目培养博士研究生1名、硕士研究生2名。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
PHF20 inhibition promotes apoptosis and cisplatin chemosensitivity via the OCT4-p-STAT3-MCL1 signaling pathway in hypopharyngeal squamous cell carcinoma
PHF20抑制通过OCT4-p-STAT3-MCL1信号通路促进下咽鳞状细胞癌细胞凋亡和顺铂化疗敏感性
  • DOI：
    10.3892/ijo.2021.5218
  • 发表时间：
    2021-07-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Liu, Xiuxiu;Zhang, Zhancheng;Xu, Wei
  • 通讯作者：
    Xu, Wei
MTDH in macrophages promotes the vasculogenic mimicry via VEGFA-165/Flt-1 signaling pathway in head and neck squamous cell carcinoma
巨噬细胞中的MTDH通过VEGFA-165/Flt-1信号通路促进头颈鳞状细胞癌中的血管生成拟态
  • DOI：
    10.1016/j.intimp.2021.107776
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    International Immunopharmacology
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Xiuxiu Liu;Zhenghua Lv;Shengli Zhou;Shifeng Kan;Xianfang Liu;Peihang Jing;Wei Xu
  • 通讯作者：
    Wei Xu
Afatinib induces pro-survival autophagy and increases sensitivity to apoptosis in stem-like HNSCC cells.
阿法替尼诱导促存活自噬并增加干细胞样 HNSCC 细胞对细胞凋亡的敏感性
  • DOI：
    10.1038/s41419-021-04011-0
  • 发表时间：
    2021-07-22
  • 期刊：
    Cell death & disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Liu X;Suo H;Zhou S;Hou Z;Bu M;Liu X;Xu W
  • 通讯作者：
    Xu W

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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