转录因子ATF5在胶质瘤干细胞分化过程中动态表达的意义及机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30900248
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    魏湲颜
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    C0509.生物学过程与代谢
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

肿瘤干细胞是肿瘤发生、转移、复发等过程中的"起始细胞"。肿瘤干细胞特性的研究是实现对其靶向治疗的基础，也是当今生命科学的重要前沿。转录因子ATF5，属于ATF/CREB家族成员之一，参与细胞增殖、分化和信号转导等多种重要生命活动。我们和国外学者的研究证实ATF5是调控胶质瘤等肿瘤细胞生长和凋亡的重要因子。我们初步研究发现在胶质瘤干细胞分化过程中，ATF5表达和转录活性逐步降低；通过RNA干扰下调ATF5的表达抑制胶质瘤干细胞的裸鼠体内成瘤、干细胞球的形成和干细胞自我更新维持的重要因子β-Catenin的表达，促进胶质瘤干细胞的分化。本研究，以ATF5在胶质瘤干细胞分化过程中的动态变化为出发点，阐明ATF5在胶质瘤干细胞分化过程中的转录调控机制和揭示ATF5在胶质瘤干细胞自我更新和分化中的作用及其机制。本研究将发现调控胶质瘤干细胞自我更新等特性的新机制，为开展相应的肿瘤治疗研究提供线索。

结项摘要

本项目以肿瘤发生、转移、复发等过程中的"起始细胞"即肿瘤干细胞为研究模型，以我们长期研究的转录因子ATF/CREB家族成员之一的ATF5为研究切入点，研究发现在胶质瘤干细胞分化过程中，ATF5表达和转录活性逐步降低；通过RNA干扰下调ATF5的表达抑制胶质瘤干细胞的裸鼠体内成瘤、干细胞球的形成和干细胞自我更新维持的重要因子β-Catenin的表达，促进胶质瘤干细胞的分化。通过荧光素酶活性测定实验和染色质免疫沉淀发现ATF5是EBF1的靶基因。除此之外，我们利用胶质瘤干细胞模型发现，参与蛋白质N-糖链合成的β1,4GalT V能够调控胶质瘤干细胞自我更新和体内成瘤；干细胞标志物CD133糖蛋白存在唾液酸化修饰和唾液酸化修饰可以调控CD133糖蛋白的稳定性。相关研究已发表标注本项目资助的SCI论文5篇；参与编写国际专著<<Methods in Enzymology>>, 负责其中1章节（标注本项目资助）；申请1项国内专利。在该项目的实施过程中已培养博士研究生1名，硕士研究生3名，在研的博士生3名，硕士生1名。申请人以第三完成人获得上海市医学科技三等奖。总而言之，本项目以ATF5在胶质瘤干细胞分化过程中的动态变化为出发点，阐明ATF5在胶质瘤干细胞分化过程中的转录调控机制和揭示ATF5在胶质瘤干细胞自我更新和分化中的作用及其机制。本研究将发现调控胶质瘤干细胞自我更新等特性的新机制，为开展相应的肿瘤治疗研究提供线索。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
alpha 2,3-Sialylation regulates the stability of stem cell marker CD133
α2,3-唾液酸化调节干细胞标记物 CD133 的稳定性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Biochemistry
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Zhou; Fengbiao;Gu; Jianxin;Jiang; Jianhai;Wei; Yuanyan;Cui; Chunhong;Ge; Yuqing;Chen; Hong;Li; Qiuping;Yang; Zhiyuan;Wu; Guoqiang;Sun; Shuhui;Chen; Kangli
  • 通讯作者：
    Kangli
Regulation of the beta 1,4-Galactosyltransferase I promoter by E2F1
E2F1 对 β1,4-半乳糖基转移酶 I 启动子的调节
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Biochemistry
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Wei; Yuanyan;Gu; Jianxin;Jiang; Jianhai;Zhou; Fengbiao;Ge; Yuqing;Chen; Hong;Cui; Chunhong;Liu; Dan;Yang; Zhiyuan;Wu; Guoqiang;Shen; Jialin
  • 通讯作者：
    Jialin
Sox2 is translationally activated by eukaryotic initiation factor 4E in human glioma-initiating cells
Sox2 在人胶质瘤起始细胞中被真核起始因子 4E 翻译激活
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Biochemical and Biophysical Research Communications
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Ge; Yuqing;Gu; Jianxin;Wei; Yuanyan;Jiang; Jianhai;Zhou; Fengbiao;Chen; Hong;Cui; Chunhong;Liu; Dan;Li; Qiuping;Yang; Zhiyuan;Wu; Guoqiang;Sun; Shuhui
  • 通讯作者：
    Shuhui
beta 1,4-Galactosyltransferase V regulates self-renewal of glioma-initiating cell
β1,4-半乳糖基转移酶 V 调节神经胶质瘤起始细胞的自我更新
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Biochemical and Biophysical Research Communications
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Wei; Yuanyan;Sun; Shuhui;Gu; Jianxin;Jiang; Jianhai;Zhou; Fengbiao;Ge; Yuqing;Chen; Hong;Cui; Chunhong;Li; Qiuping;Liu; Dan;Yang; Zhiyuan;Wu; Guoqiang
  • 通讯作者：
    Guoqiang
Identification and characterization of the promoter of human ATF5 gene
人ATF5基因启动子的鉴定和表征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Biochemistry
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Wei; Yuanyan;Jiang; Jianhai;Ge; Yuqing;Zhou; Fengbiao;Chen; Hong;Cui; Chunhong;Liu; Dan;Yang; Zhiyuan;Wu; Guoqiang;Gu; Jianxin
  • 通讯作者：
    Jianxin

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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