从模式识别受体探讨葡萄膜炎发生机制的异质性

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30973242
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    杨培增
  • 依托单位：
    重庆医科大学
  • 学科分类：
    H1301.角膜及眼表疾病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

Behcet病和Vogt-小柳原田综合征是我国常见致盲眼病，发病常与病原体感染有关，但机制尚不清楚。本项目以这两种葡萄膜炎作为研究对象，以Toll样受体（TLR）和核苷酸结合寡聚化结构域（NOD）及其配体（LPS，PGN，R848, MDP等）作为切入点，探讨其在单核细胞mRNA和蛋白表达水平，寻找两种疾病与病原体相关的分子基础；探讨TLR、NOD的配体对单核细胞分化为树突状细胞、相关细胞因子及Th1、Th17细胞分化影响，阐明引起免疫反应和葡萄膜炎的机制；探讨两种疾病相关模式识别受体的配体对实验性自身免疫性葡萄膜炎、Th1和Th17细胞及其因子的影响，在动物模型上验证TLR、NOD及其配体在葡萄膜炎中的作用；探讨TLR和NOD基因多态与两种疾病的相关性，从基因易感性层面揭示其作用。本研究将可能回答病原体是如何引起免疫反应和葡萄膜炎这一科学问题，也可能为葡萄膜炎防治研究提供新的靶点和切入点

结项摘要

Behcet病和Vogt-小柳原田综合征是我国常见致盲眼病，发病常与病原体感染有关，但机制尚不清楚。本项目以这两种葡萄膜炎作为研究对象，探讨了TLR在不同葡萄膜炎发病中的作用及机制。主要研究发现包括以下几个方面：1.发现Behcet病活动期患者TLR2，TLR3，TLR4和 TLR8的表达水平显著高于静止期患者和正常对照组。2.不同TLR配体(LPS, PGN, Poly:IC, R848)对单核诱导的DC分泌IL-1β均有显著刺激作用，而且活动期Behcet病患者的DC在不同TLR配体刺激下分泌IL-1β的水平高于正常对照组；IL-23只有在活动期 Behcet患者的DC加入PGN和LPS的刺激下才能被检出；且PGN的刺激作用强于LPS。提示活动期Behcet病患者DC在TLR配体刺激下产生的炎性因子升高。3.单核细胞和naiveT共培养后加入不同TLR 配体后均可显著促进IL-17 产生，而且活动期Behcet病患者的两种细胞共培养在LPS和PGN的刺激下产生的IL-17的水平显著高于正常对照组。在Behcet病患者中LPS对IL-17分泌的刺激作用强于R848和Poly：IC。提示不同的TLR配体通过对上调IL-17参与Behcet病发生和发展。4.发现Behcet病患者外周血单核细胞所诱导的巨噬细胞中TLR2和TLR4表达增高,其配体刺激可通过线粒体产生ROS激活下游炎症小体NLRP3，促进IL-1β分泌。本研究揭示了感染因素在白塞氏病发病中的可能机制。5.另外结合国内外最新研究进展，探讨了影响Th17 细胞分化的细胞因子在葡萄膜炎中的作用及其基因多态与不同葡萄膜炎的相关性。发现rIFN-alpha可以通过抑制葡萄膜炎患者IL-17的产生发挥对葡萄膜炎的治疗作用；IFN-β通过抑制Th17和Th1细胞免疫反应发挥对EAU的保护性作用；促进Th1和Th17细胞分化的细胞因子IL-7、IL-21和OPN在VKH综合征患者中表达上调，而抑制Th17细胞分化的细胞因子IL-27在VKH综合征患者表达下调；IL-17 可通过促进RPE炎症因子产生，进而参与葡萄膜视网膜炎发生，这些研究为葡萄膜炎的防治提供了新的前景。

项目成果

期刊论文数量（17）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Increased IL-7 expression in Vogt-Koyanagi-Harada disease.
Vogt-小柳-原田病中 IL-7 表达增加。
  • DOI：
    10.1167/iovs.11-8505
  • 发表时间：
    2012-02
  • 期刊：
    Investigative Ophthalmology & Visual Science
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yang, Yan;Xiao, Xiang;Li, Fuzhen;Du, Liping;Kijlstra, Aize;Yang, Peizeng
  • 通讯作者：
    Yang, Peizeng
Interleukin-17 gene polymorphism is associated with Vogt-Koyanagi-Harada syndrome but not with Behcet's disease in a Chinese Han population
在中国汉族人群中，IL-17 基因多态性与 Vogt-小柳-原田综合征相关，但与白塞氏病无关
  • DOI：
    10.1016/j.humimm.2010.06.020
  • 发表时间：
    2010-10-01
  • 期刊：
    HUMAN IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Shu, Qinmeng;Yang, Peizeng;Jiang, Zhengxuan
  • 通讯作者：
    Jiang, Zhengxuan
AAV2-mediated combined subretinal delivery of IFN-alpha and IL-4 reduces the severity of experimental autoimmune uveoretinitis
AAV2介导的IFN-α和IL-4联合视网膜下递送可降低实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎的严重程度
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    L. Tian;L. Tian;B. Lei;B. Lei;J. Shao;J. Shao;L. Wei;L. Wei;A. Kijlstra;A. Kijlstra;P. Yang;P. Yang
  • 通讯作者：
    P. Yang
Elevated Serum Osteopontin Levels and Genetic Polymorphisms of Osteopontin Are Associated with Vogt-Koyanagi-Harada Disease
血清骨桥蛋白水平升高和骨桥蛋白基因多态性与 Vogt-Koyanagi-Harada 病相关
  • DOI：
    10.1167/iovs.11-7539
  • 发表时间：
    2011-09-01
  • 期刊：
    INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Chu, Mingliang;Yang, Peizeng;Kijlstra, Aize
  • 通讯作者：
    Kijlstra, Aize
Upregulation of Interleukin 21 and Promotion of Interleukin 17 Production in Chronic or Recurrent Vogt-Koyanagi-Harada Disease
慢性或复发性 Vogt-Koyanagi-Harada 病中白细胞介素 21 的上调和白细胞介素 17 生成的促进
  • DOI：
    10.1001/archophthalmol.2010.265
  • 发表时间：
    2010-11-01
  • 期刊：
    ARCHIVES OF OPHTHALMOLOGY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li, Fuzhen;Yang, Peizeng;Kijlstra, Aize
  • 通讯作者：
    Kijlstra, Aize

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  • 通讯作者：
    纪淑兴
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    崔颖

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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