自身免疫抗体构象在乳腺癌早期诊断中的研究

乳腺癌是严重危害女性健康的恶性疾病，而且发病率逐年增加。早期诊断是降低乳腺癌死亡率、提高患者生存质量的关键。目前临床上广泛使用的检测手段对早期乳腺癌漏诊率高，往往延误了最佳治疗时间。自身免疫抗体不同于传统的肿瘤标志物，是癌症早期阶段就能分泌到血清中的标志物，能够比现有手段更早地发现恶性肿瘤。项目申请人运用蛋白芯片技术已经成功筛选到能诊断早期甚至潜伏期非小细胞肺癌的自身免疫抗体标志物，并申请了美国专利。在此基础上，又应用重组cDNA表达文库血清学分析方法筛选到3种新的乳腺癌自身免疫抗体标志物，诊断准确性能达到79.9%。本研究将根据免疫监视原理，利用蛋白芯片及噬菌体展示技术对乳腺癌血清中的肿瘤特异性自身免疫抗体进行鉴定及构象，从而开发出一种高敏感性和特异性的乳腺癌早期诊断方法，同时为肿瘤的病情监测、临床分期、预后分析及药物靶点研究等方面提供重要的分子标志物资源。

乳腺癌是严重危害女性健康的恶性疾病，而且发病率逐年增加。早期诊断是降低乳腺癌死亡率、提高患者生存质量的关键。目前临床上广泛使用的检测手段对早期乳腺癌漏诊率高，往往延误了最佳治疗时间。自身免疫抗体不同于传统肿瘤标志物，其可在癌症早期阶段就分泌到血清中，能够比现有手段更早地发现恶性肿瘤。因此，本研究根据免疫监视原理，利用蛋白芯片及噬菌体展示技术对乳腺癌血清中的肿瘤特异性自身免疫抗体进行筛选，并结合ELISA、RT-PCR等方法对筛选结果进行鉴定。结果显示，筛选得到的新型乳腺癌蛋白抗原不均一核糖核蛋白F（hnRNPF）和铁蛋白重链（FTH1）在乳腺癌和其他癌症血清中hnRNPF和FTH1的自身免疫抗体表达量显著高于正常人；早期和晚期乳腺癌患者血清中hnRNPF和FTH1的自身免疫抗体表达量也显著高于正常人；淋巴结转移患者血清中此两种蛋白自身免疫抗体的表达量明显高于非淋巴结转移患者血清，其中hnRNPF自身免疫抗体相较于FTH1更具诊断意义。这两种新型自身免疫抗体标志物单独诊断ROC曲线下面积分别只有0.73和0.69。然而与传统的乳腺癌相关抗原CA153进行了联合分析后此三种标志物联合诊断ROC曲线下面积为0.93，其敏感性和特异性分别提升为能够达到89.3%和93.8%，远高于任何一种单独标志物或者两种标志物的联合诊断效果。由此可见，本研究开发得到的自身免疫抗体标志物组合在乳腺癌早期诊断方面具有较高的诊断价值，为肿瘤的病情监测、临床分期、预后分析及药物靶点研究等方面提供重要的分子标志物资源。

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