益气活血法基于PI3K-AKT通路调控BMSCs心肌MI/RI靶向归巢及其自噬与凋亡动态平衡的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81660730
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    38.0万
  • 负责人：
    张志明
  • 依托单位：
    甘肃中医药大学
  • 学科分类：
    H3301.中西医结合基础理论
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Myocardial infarction after myocardial ischemia and reperfusion injury (MI / RI) area of bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) homing rate, low survival rate is using stem cells for the treatment of MI / RI is one of the major challenges. MI / RI due to Qi deficiency and blood stasis, oxygen free radical accumulation, PI3K-AKT pathway inhibition and induce excessive cell autophagic apoptosis. Therefore, how to improve the above-mentioned pathological state, become the key to solve the problem. The research group that based on Yiqihuoxue method with the Buyanghuanwu soup decoction is expected through the activated the PI3K-AKTpathway is a new way to increase the BMSCs homing rate, survival rate. Project intends to use the Yang Buyanghuanwu decoction intervention in vivo myocardial infarction after MI /RI model and detect superoxide dismutase, malondialdehyde and nitric oxide oxygen free radicals related indicators; BMSCs transplantation target of heart function, myocardial pathological morphology, infarct size and SDF-1 BMSCs homing to the trend because the expression level of influence on; monitoring BMSCs SDF-1-CXCR-4-PI3K-AKT homing pathway and PI3K-AKT-mTORC1 related of autophagy pathway molecules expression correlation; Buyanghuanwu soup is combined with BMSCs therapy MI / RI provide experimental evidence.
心肌梗死后心肌缺血再灌注损伤（MI/RI）区骨髓间充质干细胞（BMSCs）归巢率、存活率低是利用干细胞治疗MI/RI的主要挑战之一。MI/RI后因气虚血瘀、氧自由基等积聚、PI3K-AKT通路抑制而诱发细胞过度自噬性凋亡，故如何改善上述病理状态，成为解决问题的关键。课题组认为基于益气活血法运用补阳还五汤有望通过激活PI3K-AKT通路是实现提高BMSCs归巢率、存活率的新途径。项目拟利用补阳还五汤干预体内外心梗后MI/RI模型，检测移植BMSCs后大鼠血清超氧化物歧化酶、丙二醛和一氧化氮等抗氧化功能相关指标；移植BMSCs对心功能、心肌病理形态学、梗死面积及SDF-1等BMSCs靶向归巢趋化因子表达水平的影响；监测BMSCs SDF-1-CXCR-4-PI3K-AKT归巢通路及PI3K-AKT-mTORC1相关自噬通路分子表达的相关性；为补阳还五汤联合BMSCs治疗MI/RI提供实验依据。

结项摘要

BMSCs归巢率、存活率低是利用干细胞治疗MI/RI的主要挑战之一，MI/RI后因气虚血瘀、氧自由基积聚、钙超载等诱发心肌细胞过度自噬性凋亡而加重MI/RI。本课题结合心梗后MI/RI气虚血瘀的中医病机，基于益气活血法运用补阳还五汤通过激活BMSCs归巢和心肌细胞自噬凋亡的关键共同途径PI3K/AKT信号通路以实现提高BMSCs归巢率、存活率的同时抑制MI/RI后期因Beclin-1过度表达诱发细胞自噬性凋亡修复受损心肌，减轻MI/RI。针对补阳还五汤发挥促BMSCs归巢，调控心肌细胞自噬与凋亡的分子机制进行了初步研究。首先通过体内实验，运用补阳还五汤干预MI/RI模型及移植BMSCs的MI/RI模型，结果显示补阳还五汤对MI/RI大鼠、移植BMSCs后的MI/RI大鼠血清抗氧化功能指标、心功能、心肌酶、心肌组织病理形态学、心肌梗死面积等指标均有不同程度改善作用，同时补阳还五汤能够增加SDF-1和CXCR4表达，进一步活化Akt促进BMSCs向受损心肌组织的归巢；补阳还五汤联合BMSCs能明显降低MI/RI后心肌细胞自噬水平，上调细胞自噬负调控通路PI3K/AKT/mTOR相关蛋白及基因表达，通过PI3K/AKT/mTOR信号通路下调MI/RI大鼠心肌细胞自噬活性发挥保护心肌细胞的作用。通过体外实验，运用补阳还五汤含药血清干预缺氧/复氧H9C2心肌细胞模型、BMSCs与缺氧/复氧H9C2共培养模型，结果显示补阳还五汤能够减轻H/R对心肌细胞的氧化应激损伤，改善细胞活性，减低细胞凋亡率，可通过调控H/R模型心肌细胞Bax、Bcl-2、Caspase-3的表达，减轻缺氧/复氧所致的细胞损伤，同时在MI/RI早期通过上调自噬相关蛋白LC3II、Beclin1的表达，增强自噬，保护缺氧/复氧损伤H9C2心肌细胞。综合上述结果，本研究为探讨补阳还五汤联合BMSCs治疗MI/RI的机制奠定了坚实的工作基础。项目资助发表SCI论文2篇，CSCD论文9篇，省级论文2篇。培养博士生1名，硕士生7名，其中4名已经取得硕士学位，1名博士和3名硕士在读。项目投入经费38万元，支出37.0224万元，根据实验耗材及论文发表情况，各项支出稍作调整，基本与预算相符。剩余经费0.9776万元，剩余经费计划用于本项目研究后续支出。

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Jianpi Huatan Tongfu granule alleviates inflammation and improves intestinal flora in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease
健脾化痰通腑颗粒减轻慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎症并改善肠道菌群
  • DOI：
    10.1177/0300060520909235
  • 发表时间：
    2020-04-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF INTERNATIONAL MEDICAL RESEARCH
  • 影响因子：
    1.6
  • 作者：
    Yong, Wenxing;Zhang, Liying;Zhang, Zhiming
  • 通讯作者：
    Zhang, Zhiming
补阳还五汤防治心肌缺血再灌注损伤的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    时珍国医国药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    梁艳;张志明
  • 通讯作者：
    张志明
补肾中药干预 BMSCs 增殖分化 与“肾藏象理论”的相关性探讨
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    时珍国医国药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邵向阳;张志明;雍文兴;李娟;颉志英;宋忠阳
  • 通讯作者：
    宋忠阳
补阳还五汤对心肌缺血再灌注损伤过程中自噬的调控
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中医临床研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    金娟;颉志英;张志明;雍文兴;王功臣
  • 通讯作者：
    王功臣
大鼠心肌缺血再灌注损伤模型的改进与评判
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国实验动物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张卫强;王涛;张志明;雍文兴;刘永琦;李娟;梁艳
  • 通讯作者：
    梁艳

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

SAE1144钢铸坯中硫化物分布及其偏析行为分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    中国冶金
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王奕;李志伟;徐翔宇;张志明;周楠;付建勋
  • 通讯作者：
    付建勋
CVD金刚石涂层煤液化减压阀关键部件的制备
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    金刚石与磨料磨具工程
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王新昶;孙方宏;沈彬;彭东辉;张志明;WANG Xin-chang1, SUN Fang-hong1, SHEN Bin1, PENG D
  • 通讯作者：
    WANG Xin-chang1, SUN Fang-hong1, SHEN Bin1, PENG D
Genome exrpession profile analysis of the immature maize embroyo during dedifferentiation
未成熟玉米胚去分化过程中的基因组表达谱分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    沈亚欧;潘光堂;江舟;姚夏冬;张志明;林海建;赵茂俊;刘海岚;彭焕伟;李淑君
  • 通讯作者：
    李淑君
玉米幼胚培养能力性状QTL分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    QTL定位分析结果
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    潘光堂;张志明;魏昕;宋芸;赵
  • 通讯作者：
    赵
基于无人3D摄影技术的雪松(Cedrus deodara)群落高度测定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    生态学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王彬;孙虎;徐倩;田冀;李强;陈盈赟;杨汝兰;张志明
  • 通讯作者：
    张志明

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码