细胞色素P450 1A2/46A1在阿尔茨海默病中的作用及其机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81100945
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    14.0万
  • 负责人：
    严华成
  • 依托单位：
    中国人民解放军南部战区总医院
  • 学科分类：
    H0912.神经退行性变及相关疾病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2012-12-31

项目摘要

近年来的研究表明，高胆固醇血症以及脑内炎症浸润均与阿尔茨海默病（AD）密切相关。本项目组前期研究发现，参与花生四烯酸代谢的细胞色素P450 1a2(Cyp1a2）和参与胆固醇代谢的Cyp46a1，其mRNA在AD转基因小鼠大脑中的表达水平比野生型的显著下降，结合国内外的最新研究进展，提出CYP1A2/46A1表达下调或者功能缺失是AD发病的重要影响因素这一假说。本项目拟在AD转基因小鼠以及细胞模型上，观察Cyp1a2/46a1的表达和功能变化；通过过表达或干扰手段，分析CYP1A2/46A1表达变化对AD的影响；通过检测脑内胆固醇、Aβ以及炎性相关介质等主要指标，阐明CYP1A2/46A1在AD中的作用机制；通过收集临床AD患者和健康人的全血标本，分析CYP1A2基因SNP对AD的易感性。本研究从CYP这个新视点为揭示AD的发生机制奠定基础，为AD的预防和防治提供理论基础和新的治疗靶点。

结项摘要

近年来的研究表明，高胆固醇血症以及脑内的炎症浸润均与阿尔茨海默病（Alzehimer’s disease，AD）的发病密切相关。本项目组前期研究发现，参与花生四烯酸代谢的细胞色素P450 1a2 (cyp1a2)和参与胆固醇代谢的cyp46a1 mRNA水平，在5XFAD小鼠大脑中的表达比野生型显著下降。结合国内外的最新研究进展，提出CYP1A2/46A1表达下调或功能缺失是AD发病的重要影响因素这一假说。本项目通过体内外实验深入探讨了CYP1A2/46A1在AD中的作用及其可能的机制。结果显示，5XFAD小鼠大脑皮质和海马中cyp46a1的mRNA和蛋白表达水平均比野生型小鼠相应部位显著下降，但在Aβ（25-35）诱导AD细胞模型上二者的表达均无变化。通过立体定位仪将携带人源CYP46A1的慢病毒分别过表达到5XFAD小鼠的大脑皮质和海马上，结果发现，该小鼠的认知障碍得到显著改善，脑内Aβ的生成也显著减少，同时脑内的小胶质细胞、星形胶质细胞以及一些炎症因子如IL-1β和TNF-α的表达均显著降低，提示CYP46A1在AD的发生发展过程中起关键作用。本研究从CYP46A1这个新视点去解释AD的发生机制，为AD的预防和治疗提供了理论基础和新的靶点。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
促成年海马神经再生的新型抗抑郁药筛选
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
    华南国防医学杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    严华成
  • 通讯作者：
    严华成

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其他文献

大鼠海马组织线粒体的蛋白质组学分析方法的建立
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    朱心红
L-型钙通道α1c基因片断在大肠杆
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    10.1038/s41567-020-01114-x
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  • 期刊：
    中华神经医学杂志6（11）：1081～1084，2007。
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  • 作者：
    赵苗;李勃兴;龚芝;严华成;王
  • 通讯作者：
    王
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    张兴梅
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  • 作者：
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  • 期刊：
    Int J Neuropsychopharmacol
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  • 作者：
    严华成;曲宏达;孙丽荣;李树基;曹雄;方莹莹;揭威;Bean JC;吴伟康;朱心红;高天明
  • 通讯作者：
    高天明

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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