IL-18在急性心肌梗死后心脏细胞外基质重构中的作用及机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81000101
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    谢双伦
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H0209.心力衰竭
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

心脏细胞外基质（ECM）重构是导致心力衰竭的重要原因，IL-18是一种能够促进ECM重构的促炎性细胞因子。我们已率先报道了人急性心肌梗死（AMI）后EMMPRIN上调MMPs，引起心脏ECM重构；此外又发现IL-18能够上调心肌细胞EMMPRIN表达。那么IL-18是怎样调控EMMPRIN并引起AMI后心脏ECM重构？进一步结果表明：IL-18能激活转录因子AP-1，而生物信息学分析发现在EMMPRIN的转录核心区域存在AP-1的结合位点。由此我们提出IL-18导致ECM重构的新机制：IL-18通过激活AP-1，介导EMMPRIN转录调控，从而引起MMPs增加，导致ECM重构。本项目将采用启动子定点突变、siRNA、EMSA和CHIP等方法，旨在获得IL-18通过AP-1直接调控EMMPRIN基因，并介导心脏ECM重构的可靠证据，为临床预防/逆转AMI后心脏ECM重构治疗提供新的科学证据。

结项摘要

心脏细胞外基质（ECM）重构是导致心力衰竭的重要原因，IL-18是一种能够促进ECM重构的促炎性细胞因子。我们研究发现了人急性心肌梗死（AMI）后EMMPRIN明显上调，并刺激MMPs分泌增加，从而引起心脏ECM重构。那么IL-18能否通过调控EMMPRIN并引起AMI后心脏ECM重构？在人急性心肌梗死患者中，我们研究发现血清IL-18水平与单核细胞表达EMMPRIN成正相关，在体外培养的单核细胞中发现IL-18与EMMPRIN相互促进对方表达，刺激MMPs分泌。其中IL-18可能通过NF-κB途径刺激EMMPRIN表达。在小鼠急性心肌梗死的模型上，我们利用副腺病毒载体EMMPRIN siRNA沉默心肌梗死周围EMMPRIN，能减少心脏破裂，减轻心室重构。其可能机制与减少心肌细胞自噬有关。另外，我们还发现IL-18能导致心脏纤维化，其中内皮间充质转化可能是其一个重要的机制。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Altered serum levels of IL-33 in patients with advanced systolic chronic heart failure: correlation with oxidative stress.
晚期收缩期慢性心力衰竭患者血清 IL-33 水平的变化：与氧化应激的相关性
  • DOI：
    10.1186/1479-5876-10-120
  • 发表时间：
    2012-06-08
  • 期刊：
    Journal of translational medicine
  • 影响因子：
    7.4
  • 作者：
    Zhang HF;Xie SL;Chen YX;Mai JT;Wang JF;Zhu WL;Zhu LG
  • 通讯作者：
    Zhu LG
Poor coronary collateral vessel development in patients with mild to moderate renal insufficiency
轻中度肾功能不全患者冠状动脉侧支血管发育不良
  • DOI：
    10.1007/s00392-010-0233-8
  • 发表时间：
    2011-03-01
  • 期刊：
    CLINICAL RESEARCH IN CARDIOLOGY
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Xie, Shuang-lun;Li, Hai-yan;Nie, Ru-qiong
  • 通讯作者：
    Nie, Ru-qiong

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其他文献

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    面上项目
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  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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