Kinectin肽特异性CTL细胞在儿童再生障碍性贫血发病中的作用及其调控

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81100338
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    徐卫群
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H0806.再生障碍性贫血与骨髓衰竭
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

再障是细胞免疫异常主导的疾病，但在再障发病中起重要作用的肽特异性CTL细胞的生物学特性及诱导其产生的自身抗原肽尚未明确。再障患者血清学筛查到Kinectin抗体出现频率最高，提示Kinectin是再障发病中被异常递呈的自身抗原，它存在B细胞表位，诱导产生抗体，也可能同时存在T细胞表位，诱导产生抗自身CTL。本项目首选Kinectin分子，预测其HLA-A2限制性表位，合成抗原肽，体外诱导产生肽特异性CTL,选对造血干细胞有杀伤作用的CTL相应肽段构建MHC-肽五聚体，以五聚体检测再障患儿骨髓中Kinectin 肽特异性CTL细胞；并结合免疫磁珠分选肽特异性CTL细胞，以荷肽DC及细胞因子刺激其扩增，结合细胞杀伤试验、CTL穿孔素、颗粒酶B测定、胞内细胞因子检测、细胞表型分析等方法 ，研究肽特异性CTL细胞生物学特性及其调控，阐明其在再障发病中的作用；为再障针对性的免疫调节治疗提供基础。

结项摘要

[目的] 证明再障为细胞免疫异常性疾病，其中起重要作用的是自身抗原肽特异性CTL细胞，研究Kinectin肽特异性CTL细胞在再障发病机制中的作用。[方法]：检测分析再障儿童的骨髓、外周血免疫学指标；多参数分析预测Kinectin HLA-A2限制性表位，合成抗原肽，用T2结合试验验证预测的抗原肽与HLA-A*0201分子是否能稳定结合；以抗原肽体外诱导DC， DC诱导T细胞产生肽特异性CTL,构建相应的MHC-肽五聚体，以五聚体检测肽特异性CTL细胞 [结果]再障的免疫损害以CTL细胞近期活化为著；再障患儿骨髓的造血干细胞、造血祖细胞减少在免疫抑制治疗后可恢复；验证Kinectin分子上的10条预测的抗原肽中8条抗原肽P10，P1，P5，P2，P4，P9，P3，P6与HLA-A*0201分子能稳定结合，其中6条肽P2、P10、P3、P5、P6、P1刺激的DC细胞在PBMC中均成功诱导出了肽特异性CTL细胞，比例介于2.66%至6.86% 之间。[结论] 再障是细胞免疫异常性疾病，骨髓为其免疫损害的靶器官，儿童再障造血干祖细胞数量的减少可能为免疫损害的结果。Kinectin分子存在T 细胞抗原表位，本研究得到的6条抗原肽诱导出的肽特异性CTL。建立了肽特异性CTL的诱导方法和MHC肽五聚体检测肽特异性CTL的方法，为进一步研究这些肽特异性CTL在再障发病机理中的作用提供有力的工具。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Creatinine clearance rate and serum creatinine concentration are related to delayed methotrexate elimination in children with lymphoblastic malignancies
淋巴母细胞恶性肿瘤儿童肌酐清除率和血清肌酐浓度与甲氨蝶呤延迟消除相关
  • DOI：
    10.4149/neo_2014_011
  • 发表时间：
    2014-01-01
  • 期刊：
    NEOPLASMA
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Mao, J.;Zhang, L.;Xu, W.
  • 通讯作者：
    Xu, W.
gamma;-干扰素对特殊病原体感染相关性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的诊断价值
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐卫群;王珍;潘斌华;张玲燕;叶贝;汤永民
  • 通讯作者：
    汤永民
Serum creatinine and creatinine clearance for predicting plasma methotrexate concentrations after high-dose methotrexate chemotherapy for the treatment for childhood lymphoblastic malignancies
血清肌酐和肌酐清除率用于预测大剂量甲氨蝶呤化疗治疗儿童淋巴母细胞恶性肿瘤后血浆甲氨蝶呤浓度
  • DOI：
    10.1007/s00280-013-2319-2
  • 发表时间：
    2014-01-01
  • 期刊：
    CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Xu, Wei-qun;Zhang, Ling-yan;Tang, Yong-min
  • 通讯作者：
    Tang, Yong-min
Construction and expression of a human/mouse chimeric CD19 monoclonal antibody: Successful modification of a murine IgM to a chimeric IgG
人/鼠嵌合CD19单克隆抗体的构建和表达：成功将鼠IgM修饰为嵌合IgG
  • DOI：
    10.3892/etm.2014.1511
  • 发表时间：
    2014-04-01
  • 期刊：
    EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Xu，Weiqun;Zhang，Lingyan;Tang，Yongmin
  • 通讯作者：
    Tang，Yongmin
strongCreatinine clearance rate and serum creatinine concentration are related to/strong strongdelayed methotrexate elimination in children with lymphoblastic malignancies/strong
淋巴母细胞恶性肿瘤儿童肌酐清除率和血清肌酐浓度与甲氨蝶呤延迟消除相关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Neoplasma
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    毛君卿;张玲燕;沈和萍;汤永民;宋华;赵芬英;徐卫群
  • 通讯作者：
    徐卫群

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其他文献

稳定表达人CD14细胞系Hela-CD14的建立
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    浙江大学学报(医学版)
  • 影响因子：
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  • 作者：
    宁铂涛;宋华;杨世隆;徐卫群;汤永民;NING Bo-tao,SONG Hua,YANG Shi-long,XU Wei-qun TANG
  • 通讯作者：
    NING Bo-tao,SONG Hua,YANG Shi-long,XU Wei-qun TANG
Th1/Th2细胞因子谱在儿童噬血细胞综合症诊断中的意义
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中华儿科杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    徐晓军;茅君卿;沈和萍;顾敏儿;夏静;汤永民;赵宁;宋华;杨世隆;石淑文;徐卫群;潘斌华;张玲燕
  • 通讯作者：
    张玲燕

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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