gamma/delta T 细胞的免疫调节对自身免疫性葡萄膜炎的影响

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81100658
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    22.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1303.巩膜、葡萄膜、眼免疫
  • 结题年份:
    2014
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

gamma/delta T细胞具有连接天然免疫和获得性免疫的过渡性反应的功能。研究认为:gamma/delta T细胞具有免疫调节的能力。本研究将体外分离99%纯gamma/deltaT细胞,体外观察其对致葡萄膜炎反应性T细胞的免疫调节作用,观察反应性T细胞致病能力的变化,探讨这种调节作用的机理;通过gamma/delta基因敲除小鼠tEAU发病情况的特点,不同时期体内补充gamma/deltaT细胞后发病情况的变化,研究gamma/deltaT细胞对tEAU发病的调节情况;由于人类葡萄膜炎具有反复发作的特点,我们观察葡萄膜炎发病早期、发病高峰期、恢复期体内IL-17mRNA的表达量,gamma/deltaT细胞比例的变化。阐明gamma/deltatT细胞的免疫调节作用,以及对葡萄膜炎发生、发展的影响,探讨能否通过将致病性天然免疫细胞转化为调节性免疫细胞,为葡萄膜炎的治疗探索新的途径。

结项摘要

本研究根据课题设计计划,进行了体外细胞实验、自身免疫性动物模型体内实验,以及葡萄膜炎患者相关研究,探讨了gamma/delta T 细胞的免疫调节对自身免疫性葡萄膜炎的影响。体外细胞实验,首先进行了IL-2、IL-23对IRBP特异性T细胞向Th1、Th17、gamma/delta T分化的诱导及致病性研究,发现IL-23可以促进抗原特异性T细胞向Th17细胞分化,其中Th17细胞又以gamma/delta T细胞为主,Th17细胞的致病性明显高于Th1细胞;其次,由IRBP免疫的B6小鼠,采用免疫磁珠可以分离获得99%高纯度的gamma/deltaT和alpha/betaT细胞,通过ELISA及transwell方法,发现高纯化的gamma/deltaT或alpha/betaT在加入IRBP1-20和APCs后,仅产生少量的IL-17,而混合的gamma/deltaT和alpha/betaT则能产生大量的IL-17,gamma/deltaT细胞和alpha/betaT细胞间有效的相互作用需要细胞间相互接触。体内动物实验:过继转移纯的gamma/deltaT细胞给gamma/delta基因敲除小鼠,可以恢复小鼠产生IRBP特异性细胞的能力,并且增强诱导疾病的能力;利用小鼠EAU动物模型,我们观察了不同于gamma/deltaT的另外一种天然免疫细胞-自然杀伤T细胞的免疫调节作用;通过CBA、ELISA、Realtime PCR检测EAU小鼠血清、白细胞以及房水中炎性因子的动态变化,阐明了各个因子在EAU不同时期的表达特点和可能的作用机制。临床观察:通过RT-PCR, CBA方法检测前、后葡萄膜炎和陈旧性葡萄膜炎病人白细胞和血清中炎性因子的水平,发现急性前、后葡萄膜炎的发病期IL-17A表达升高;对比观察了葡萄膜炎患者血清、玻璃体中IL-17等炎性因子的水平,发现炎性因子在两者中表达并不完全同步,说明炎症过程中,全身和局部组织在发病中发挥着不同作用;我们对比观察了葡萄膜炎患者后极部黄斑区OCT表现及B6小鼠tEAU病理特点,发现tEAU小鼠能够模拟人葡萄膜炎病理特征,解释人葡萄膜炎黄斑区OCT图像形成机理。该研究按照标书计划,全面评价了gamma/delta T 细胞的免疫调节作用,探讨了此类细胞对自身免疫性葡萄膜炎发病机制的影响,达到了预期研究目标。

项目成果

期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
<span style="color:red;font-family:宋体;font-size:12pt;">实验性自身免疫性葡萄膜炎炎性因子表达的动态观察</span>
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    中华实验眼科杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王影;李洋;毕宏生;滕达;李姣;崔彦;
  • 通讯作者:
<span style="font-family:;" calibri","sans-serif";font-size:10.5pt;"="">Optical Coherence Tomography and Histopathology of Macular Uveitis</span>
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    Optom Vis Sci
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Cui yan;Wang guimin;Li yang;Wang ying;Wang xingrong;Bi hongsheng;
  • 通讯作者:
实验性自身免疫性葡萄膜炎动物模型
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
    国际眼科纵览
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李洋;崔彦;毕宏生
  • 通讯作者:
    毕宏生
实验性自身免疫性葡萄膜炎炎性因子表达的动态观察
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    中华实验眼科杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    崔彦
  • 通讯作者:
    崔彦
Combintion of ranibizumab with photodynamic therapy vsranibizumab rnonotherapy in the treatment of age-related macular degeneration: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
雷珠单抗与光动力疗法的组合 vs雷珠单抗单药疗法治疗年龄相关性黄斑变性:随机对照试验的系统评价和荟萃分析
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    Int J Ophthalmol
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Tang, Kai;Bi, Hong-Sheg;Guo, Da-Dong;Guo, Jun-Guo;Du, Yu-Xiang;Cui, Yan;Pan, Xae-Mei;Wen, Ying;Wang, Ring-Rong
  • 通讯作者:
    Wang, Ring-Rong

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其他文献

气相色谱-质谱技术对不同分化程度胃癌细胞系代谢产物的研究
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  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    解放军医药杂志
  • 影响因子:
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  • 作者:
    江文俊;李渊;闫秀娥;肖士渝;李正鹏;张开光;崔彦;林三仁;周丽雅
  • 通讯作者:
    周丽雅
改良的视网膜血管消化铺片联合共
  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
    眼科,15(2):138-141,2006
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  • 作者:
    崔彦;许迅;顾青
  • 通讯作者:
    顾青

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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