分子模拟辅助设计“信息含量丰富”的免疫分析检测四环素类药物研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30901086
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    王战辉
  • 依托单位：
    中国农业大学
  • 学科分类：
    C1808.兽医药物学与毒理学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

从分子水平和三维立体角度获取药物抗原决定簇（epitope）的结构信息，了解决定抗体亲和力和特异性的分子间作用力的构成和贡献率，有助于药物半抗原的设计和免疫分析反应条件的调控，是开展"信息含量丰富"（Information-rich）的免疫分析检测药物残留设计的基础。本研究拟选用四环素类药物为研究对象，应用分子模拟技术获取药物分子的理化、拓扑和电性等结构信息，辅助设计四环素类药物的最佳半抗原，制备相应的多克隆抗体或单克隆抗体；应用数理统计分析四环素类药物结构与抗体识别能力的相关性（结构-效应关系），从药物抗原角度，获取抗体-抗原分子识别的主要作用位点和主要分子间作用力等信息，指导调整免疫分析检测四环素类药物的反应条件，最大程度的降低基质效应，提高免疫分析的灵敏度和稳定性。本研究有助于免疫分析检测兽药残留的设计合理化，对于初步阐明免疫分析检测药物小分子的本质具有一定的学术价值和应用价值。

结项摘要

合成了四环素类药物抗原（免疫原和包被原）26种，确定了四环素类药物最佳半抗原2种（TC-甲醛-BSA和TC-4AS-BSA），制备了四环素类广谱性多克隆抗体和单克隆抗体各1个，多克隆抗体能识别四环素类药物至少7种，单克隆抗体能识别四环素类药物至少13种（半数抑制量小于50 ng/mL）。利用单克隆抗体建立了牛奶中四环素类药物（四环素、金霉素、土霉素和多西环素）的酶联吸附免疫分析和基于胶体金标记的免疫层析检测技术，方法的灵敏度达到了国家对四环素类药物在牛奶中的残留限量要求。同时，建立了多克隆抗体与四环素类药物的三维定量构效关系（3D-QSAR），了解了影响抗原-抗体反应的作用力信息，阐明了抗体与四环素类药物之间的作用机制，初步构建了“信息含量丰富”的四环素类药物的免疫分析检测技术。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Hapten-antibody recognition studies in competitive immunoassay of alpha-zearalanol analogs by computational chemistry and Pearson Correlation analysis
通过计算化学和皮尔逊相关分析进行α-玉米赤霉醇类似物竞争性免疫分析中的半抗原抗体识别研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Molecular Recognition
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Wang, Zhanhui;Luo, Pengjie;Cheng, Linli;Zhang, Suxia;Shen, Jianzhong
  • 通讯作者：
    Shen, Jianzhong
Production of antibodies and development of enzyme-linked immunosorbent assay for valnemulin in porcine liver
猪肝中伐尼莫林抗体的制备及酶联免疫吸附测定法的开发
  • DOI：
    10.1080/19440049.2012.738370
  • 发表时间：
    2013-02
  • 期刊：
    Food Additives and Contaminants
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhanhui Wang, Na Li, Suxia Zhang, Huiyan Zhang, Y
  • 通讯作者：
    Zhanhui Wang, Na Li, Suxia Zhang, Huiyan Zhang, Y

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其他文献

磺胺类药物单链抗体的制备及其与磺胺噻唑相互作用研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    王战辉
天然气管道局部等效应力及塑性变形评估
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    王战辉
轴向斜接管区域不连续应力的研究
  • DOI：
    10.16752/j.cnki.jylu.2019.02.017
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    榆林学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王战辉;曹保卫
  • 通讯作者：
    曹保卫
Determination of the veterinar
兽医的测定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王战辉;张素霞;沈建忠﹡
  • 通讯作者：
    沈建忠﹡
封头与筒体连接结构的应力集中系数分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    当代化工
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王战辉;张智芳;范晓勇;高勇;邢向楠
  • 通讯作者：
    邢向楠

其他文献

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王战辉的其他基金

半抗原疏水性对其免疫应答的影响机制研究
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  • 批准年份：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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