混合皮肤移植中自体角朊细胞表达B7-H1诱导局部免疫耐受的免疫学机制及相关监测指标的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81171656
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H2604.免疫学检验
  • 结题年份:
    2016
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2016-12-31

项目摘要

我国外科医生在大张异体皮上顺序打洞嵌入少量自体皮作混合皮肤移植可诱导局部免疫耐受,皮肤的排斥反应从移植后20天延缓到100天左右,使得植入的少量自体表皮有足够的时间在异体表皮和异体真皮之间作匍匐生长并覆盖创面。此举解决了大面积深度烧伤治疗中自体皮严重短缺和继发感染等棘手问题,烧伤病人死亡率大幅度下降,但免疫学机制未明,本项目以基因转染等手段,通过同种异体反应中T细胞和角朊细胞间相互作用,研究自体角朊细胞表达B7-H1,诱导CD4+CD25+Treg细胞,下调T细胞介导的细胞免疫的机制,并分析B7-H1这一新分子与经典共刺激分子功能行驶间的关系,从而阐明混合皮肤移植中角朊细胞诱导局部免疫耐受的实质,不仅使我国首创的混合皮肤移植技术立于坚实的理论基础之上,更有利于在移植免疫的间接识别和T细胞功能的负向调节等重要领域中获得创新性成果,并为皮肤移植和自身免疫性皮肤病的诊疗提供新的实验室指标。

结项摘要

我国外科医生在大张异体皮上顺序打洞嵌入少量自体皮作混合皮肤移植可诱导局部免疫耐受,皮肤的排斥反应从移植后20 天延缓到100 天左右,使得植入的少量自体表皮有足够的时间在异体表皮和异体真皮之间作匍匐生长并覆盖创面。此举解决了大面积深度烧伤治疗中自体皮严重短缺和继发感染等棘手问题,烧伤病人死亡率大幅度下降,但免疫学机制未明,但免疫学机制未明,本研究在前期工作的基础上,通过建立MELC体系(体外模拟混合皮肤移植模型),探讨B7-H1分子在自体角朊细胞诱导的免疫抑制中的作用。结果显示混合皮肤移植中,自体角朊细胞可表达共刺激分子B7-H1,介导T细胞的活化,并伴随B7-H1受体PD-1在T淋巴细胞表面表达的上调;体系中分泌的IL-10来源于淋巴细胞,并非角朊细胞,且与体系中诱导出一群Foxp3+的调节性T细胞,负向调节免疫反应有关,同时通过对体系中Th2细胞标志性基因GATA-3分析表明,自体角朊细胞通过表达B7-H1,使Th2细胞含量升高,而自体角朊细胞通过表达B7-H1,与淋巴细胞表达的受体PD-1结合传递信号,这可能参与诱导产生了调节性淋巴细胞(Tr1),Tr1分泌IL-10和TGF-β参与免疫调节,形成免疫低反应。表明在体外混合皮肤移植模拟系统中,自体角朊细胞通过表达共刺激分子B7-H1,上调淋巴细胞表面PD-1的表达,二者相结合,诱导Th2细胞和Foxp3+的Treg细胞分化,从而负向调节免疫反应。本研究 在延续以前研究的基础上,全面深入的揭示了我国首创的混合皮肤移植的免疫学机制,同时在后期研究中展示了本研究中与混合皮肤移植机制有关的指标Foxp3、Treg、Cyr61等在自身免疫性疾病和肿瘤中发病机制的作用,不仅为烧伤植皮提供了新的方法,还为自身免疫性疾病和白血病的机制和治疗的研究提供了新的思路。

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Cyr61通过 AKT/NF-κB信号途径提高细胞的生存时间参与急性淋巴细胞白血病的发病机制
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    Scientific Reports
  • 影响因子:
    4.6
  • 作者:
    卢娉霞;王梅华;郑培烝;曹颖平
  • 通讯作者:
    曹颖平
免疫人群乙肝抗体阳性率调查及乙肝核心抗体检测方法探讨
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    中国人兽共患病学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张晓俐;曹颖平
  • 通讯作者:
    曹颖平
Cyr61 在肿瘤中的作用及临床应用前景
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    中华检验医学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吴聪莲;祝先进;曹颖平
  • 通讯作者:
    曹颖平
Th17 细胞和调节性T 细胞失衡参与实验性自身免疫性脑脊髓炎的发病
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    细胞与分子免疫学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王梅华;郑培烝;张旸;曹颖平
  • 通讯作者:
    曹颖平
鼻咽癌筛查中三种EB病毒抗体检测的应用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    中华检验医学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张晓俐;曹颖平
  • 通讯作者:
    曹颖平

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其他文献

全反式维甲酸诱导APL细胞分化过程中钙信号途径基因表达水平的变化
  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
    中国实验血液学杂志
  • 影响因子:
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  • 作者:
    郑培烝;侯娟;曹颖平;朱东辉;赵春军;范惠咏
  • 通讯作者:
    范惠咏
全反式维甲酸诱导NB4细胞分化过程中泛素-蛋白酶体系统的表达变化
  • DOI:
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  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    福建医科大学学报
  • 影响因子:
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  • 作者:
    郑培烝;周文娟;朱东辉;曹颖平;赵春军;范惠咏;ZHENG Peizheng1,ZHOU Wenjuan1,ZHU Donghui1,CAO Yin;2.Shanghai Institute of Hematology,Rui Jin Hospita
  • 通讯作者:
    2.Shanghai Institute of Hematology,Rui Jin Hospita

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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