LncRNA HOTAIR 负调控 miR-217 促进脑胶质母细胞瘤生长及其机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81760445
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    叶敏华
  • 依托单位：
    南昌大学
  • 学科分类：
    H1803.肿瘤细胞命运
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Glioma is the most common tumor in cerebrum. Astroglioblastoma could be divided into four grades based on differentiation. Glioblastoma is the worst differentiated type that mainly appeared in male over 40. Its median survival is only 12-15 months, and the 5-year overall survival is only 5%. Cell cycle and cancer stem cell play important role in glioblastoma oncogenesis and development. HOTAIR is a type of lncRNA with antisense function. It is involved in multiple tumors proliferation, metastasis, and drug resistance through PRC2 and LSD1. miR-217 is a kind of tumor suppressor miRNA receiving widely attention. In this study, we aim to analyze the role of HOTAIR impact on glioblastoma proliferation mediated by miR-217 to regulate cell cycle and cancer stem cell from cell, animal, and clinical sample levels through RNA interference, overexpression, flow cytometry, and xenograft mouse model.
脑胶质母细胞瘤(GBM)是脑胶质瘤中分化最差的类型，严重影响患者的生活质量及预后。已有研究发现，肿瘤细胞周期改变及干细胞形成在胶质母细胞瘤的发生发展过程中具有重要作用，但机制尚未完全阐明。HOTAIR是一种具有反义功能的lncRNA,可参与影响多种肿瘤的增殖、迁移等生物学行为。我们前期研究显示，lncRNA HOTAIR可以调控GBM细胞周期运行，从而促进GBM细胞增殖。生物信息学分析显示，HOTAIR可作为ceRNA与miR-217结合，从而抑制miR-217具有的肿瘤抑制作用。据此，我们提出“HOTAIR通过负调控miR-217促进胶质母细胞瘤的生长”的假说。我们拟通过RNAi、过表达、荧光素酶实验、裸鼠成瘤等技术，从临床样本、细胞、动物等分析证实HOTAIR可通过负调控miR-217促进胶质母细胞瘤的细胞周期运行及肿瘤干细胞形成，从而促进GBM增殖，为脑胶质瘤治疗提供新的靶点和策略。

结项摘要

脑胶质母细胞瘤(GBM)是脑胶质瘤中分化最差的类型，严重影响患者的生活质量及预后。已有研究发现，肿瘤细胞周期改变及干细胞形成在胶质母细胞瘤的发生发展过程中具有重要作用，但机制尚未完全阐明。HOTAIR是一种具有反义功能的lncRNA,可参与影响多种肿瘤的增殖、迁移等生物学行为。我们前期研究显示，lncRNA HOTAIR可以调控GBM细胞周期运行，从而促进GBM细胞增殖。生物信息学分析显示，HOTAIR可作为ceRNA与miR-217结合，从而抑制miR-217具有的肿瘤抑制作用。据此，我们提出“HOTAIR通过负调控miR-217促进胶质母细胞瘤的生长”的假说。我们拟通过RNAi、过表达、荧光素酶实验、裸鼠成瘤等技术，从临床样本、细胞、动物等分析证实HOTAIR可通过负调控miR-217促进胶质母细胞瘤的细胞周期运行及肿瘤干细胞形成，从而促进GBM增殖，为脑胶质瘤治疗提供新的靶点和策略。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A Novel Signature Constructed by RNA-Binding Protein Coding Genes to Improve Overall Survival Prediction of Glioma Patients.
由 RNA 结合蛋白编码基因构建的新特征可改善神经胶质瘤患者的总体生存预测
  • DOI：
    10.3389/fcell.2020.588368
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Frontiers in cell and developmental biology
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Tu Z;Shu L;Li J;Wu L;Tao C;Ye M;Zhu X;Huang K
  • 通讯作者：
    Huang K
DNAJC10 correlates with tumor immune characteristics and predicts the prognosis of glioma patients.
DNAJC10与肿瘤免疫特征相关并预测胶质瘤患者的预后
  • DOI：
    10.1042/bsr20212378
  • 发表时间：
    2022-01-28
  • 期刊：
    Bioscience reports
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Liu F;Tu Z;Liu J;Long X;Xiao B;Fang H;Huang K;Zhu X
  • 通讯作者：
    Zhu X
Circ_CLIP2 promotes glioma progression through targeting the miR-195-5p/HMGB3 axis
Circ_CLIP2通过靶向miR-195-5p/HMGB3轴促进神经胶质瘤进展
  • DOI：
    10.1007/s11060-021-03814-7
  • 发表时间：
    2021-08-06
  • 期刊：
    JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Xiao, Bing;Lv, Shi-gang;Zhu, Xin-gen
  • 通讯作者：
    Zhu, Xin-gen
Ferroptosis-related gene signature correlates with the tumor immune features and predicts the prognosis of glioma patients.
铁死亡相关基因特征与肿瘤免疫特征相关并预测神经胶质瘤患者的预后
  • DOI：
    10.1042/bsr20211640
  • 发表时间：
    2021-12-22
  • 期刊：
    Bioscience reports
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Hu Y;Tu Z;Lei K;Huang K;Zhu X
  • 通讯作者：
    Zhu X
A risk signature of four aging-related genes has clinical prognostic value and is associated with a tumor immune microenvironment in glioma.
四种衰老相关基因的风险特征具有临床预后价值，并与神经胶质瘤的肿瘤免疫微环境相关
  • DOI：
    10.18632/aging.203146
  • 发表时间：
    2021-06-10
  • 期刊：
    Aging
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Luo H;Tao C;Long X;Huang K;Zhu X
  • 通讯作者：
    Zhu X

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人脑胶质瘤中miR-106b~25基因簇表达的研究
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  • 作者：
    叶敏华;张惠民;刘雨
  • 通讯作者：
    刘雨

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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