携带miR-122的脂肪MSC用于HBV相关肝纤维化治疗的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81000730
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    刘艳宁
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H2103.肝炎病毒与感染
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

脂肪间充质干细胞（AMSC）具有向损伤组织定向归巢、分化的特性以及抗纤维化功能，并对肝损伤的炎症反应具有负调控作用；microRNA-122（miR-122）在肝脏发育、分化和代谢中均具有重要意义，并具有抗HBV作用。本研究旨在联合两者的特性，构建携带miR-122的AMSC（AMSC-miR-122），使之具有HBV抗性和更好的抗纤维化效果。并通过相关体外实验和动物体内移植实验，验证miR-122的转染对于AMSC向肝细胞分化的促进作用，对抗纤维化疗效的促进作用，以及对HBV再感染的抗性。同时探讨其相关作用机理。项目有望为HBV相关肝纤维化的治疗提供一个新思路、开辟一条新途径，建立一种临床可行的、有效的治疗新方法。

结项摘要

脂肪间充质干细胞（AMSC）具有向损伤肝组织定向归巢、分化的特性以及抗肝纤维化功能，但有研究发现间充质干细胞（MSC）的移植时间点与其抗肝纤维化疗效密切相关，且乙肝病毒（HBV）也会影响MSC的状态。microRNA-122（miR-122）在肝脏发育、分化和代谢等生理过程，以及肝炎-肝纤维化-肝癌等病理过程中均具有重要作用，并能抑制HBV的复制。因此本项目拟在AMSC中导入miR-122，从而使之具有更好的抗肝纤维化效果。我们成功构建了携带miR-122的AMSC（AMSC-miR-122），并证实其在维持MSC基本特性的基础上更易向肝上皮细胞分化，且AMSC-miR-122分泌的exosomes能介导miR-122在细胞间的传递，从而更好抑制肝脏星状细胞的增殖及胶原的成熟，并且AMSC-miR-122能有效抵御HBV对干细胞状态的影响。我们进一步通过小鼠体内移植实验证实，AMSC-miR-122具有更好的抗肝纤维化疗效，可有效拓宽MSC移植的时间窗，并对HBV再感染具有抗性。通过本项目的研究，我们证实携带miR-122的AMSC具有抗HBV能力，并对于肝损伤修复和纤维化进程干预具有更好的疗效，从而为AMSC-miR-122用于HBV相关肝纤维化的治疗提供了实验依据。并初步建立了以AMSC为细胞载体的靶向治疗平台，可为重大肝脏疾病的治疗提供新思路、新途径。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
基于RNA干扰技术和microRNA调控的丙型肝炎治疗研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    浙江大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘艳宁;楼国华;陈智
  • 通讯作者：
    陈智
Interferon-alpha sensitizes HBx-expressing hepatocarcinoma cells to chemotherapeutic drugs through inhibition of HBx-mediated NF-kappa B activation
干扰素-α 通过抑制 HBx 介导的 NF-κ B 激活使表达 HBx 的肝癌细胞对化疗药物敏感
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Virology Journal
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Liu, Yanning;Lou, Guohua;Wu, Wei;Shi, Yu;Zheng, Min;Chen, Zhi
  • 通讯作者：
    Chen, Zhi

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其他文献

Highly metastatic hepatoma cell line with GFP (Green Fluorescent Protein)-labeled PNC and application of highly metastatic hepatoma cell line
GFP（绿色荧光蛋白）标记的PNC高转移肝癌细胞系及其应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘艳宁;陈智;楼国华;王静;吴珊珊
  • 通讯作者：
    吴珊珊
一类p-Laplace型差分方程同宿轨的存在性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    广州大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘艳宁;郭志明
  • 通讯作者：
    郭志明

其他文献

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TREM2相关胞葬在AMSC-exo肝衰竭治疗中的作用和机制研究
  • 批准号：
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  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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