人类胚胎干细胞定向分化的表观遗传预编程机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    90919057
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    200.0万
  • 负责人：
    孙毅
  • 依托单位：
    同济大学
  • 学科分类：
    C0603.表观遗传调控
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2013-12-31

项目摘要

人类干细胞研究的主要任务之一是控制细胞命运特化的进程，高效率地获得定向分化的目的细胞。本项目拟选择在向神经系统细胞系分化时，具有向神经管前后轴分化趋势的人胚胎干细胞为实验材料，通过对不同分化阶段的细胞系的H3K4me3、H3K27me3和DNA甲基化等表观遗传标记进行分析，构建各个细胞系特异的表观基因组图谱，研究在细胞定向分化过程中表观基因组图谱维持和变化的规律。以组蛋白修饰酶和DNA甲基化酶为靶标，采用功能获得和/或功能缺失的方法，研究在不同的细胞培养条件下，通过调控细胞分化过程中的表观遗传标记系统，从而改变各种细胞系分化趋向性的可能性和机制。本项目的实施不仅能够揭示人类胚胎干细胞不同细胞系的表观基因组图谱的差异、遗传性及分化后代对表观基因组图谱的记忆力，而且可望建立改写表观基因组图谱的实验技术，进而建立调控细胞定向分化的新技术。

结项摘要

人类干细胞研究的主要任务之一是控制细胞命运特化的进程，高效率地获得定向分化的目的细胞。本项目选择在向神经系统细胞系分化时，具有向神经管前后轴分化趋势的人胚胎干细胞为实验材料，通过对不同分化阶段的细胞系的H3K4me3、H3K27me3和DNA甲基化等表观遗传标记进行分析，发现利用一套前脑标记基因(例如：FoxG1b，Otx1/2，Emx1/2)和后脑标记基因(例如：Pax2和Hox基因簇)可以找出不同来源的细胞系向前后轴神经细胞分化的差异。这些前后轴神经细胞分化相关基因的表达活性与这些基因表观遗传状况(例如：H3K4me3，H3K27me3和DNA甲基化)高度相关。因此，通过分析表观遗传的标记，我们可以判断与分化相关基因激活的难易程度，从而预测干细胞分化的趋向性。此外，我们发现，与HSF1和HSF6细胞系相比，H9，H1细胞系和很多新建立的iPSC细胞系具有更高的可塑性，且这些细胞系的与前后轴建立相关的特化基因的活化性标记和抑制性标记介于HSF1和HSF6细胞系之间。视黄酸(RA)和sonic hedgehog (Shh)能改变人胚胎干细胞的分化趋向性。在分化过程中，(RA)的处理能下调Hox基因簇H2K27me3，使细胞更易于向中后脑神经元分化；SHH能改变细胞的分化命运，使由向背侧分化转变为向腹侧分化(D-V轴向，用Pax6，Ngn1/2作背侧标记，Nkx2.2，Dlx2,5,6作腹侧标记)。因此，通过对前后轴分化基因的甲基化组的干预可建立诱导干细胞定向分化的新技术。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
~Targeted expression of m-opioid receptors in a subset of striatal direct-pathway neurons restores opiate reward
~纹状体直接通路神经元子集中 m-阿片受体的靶向表达可恢复阿片奖赏
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Nature Neuroscience
  • 影响因子：
    25
  • 作者：
    Yijun Cui;Sean B Ostlund;Alex S James;Chang Sin Park;Weihong Ge;Yi E Sun;Christopher J Evans;Nigel T Maidment;X William Yang
  • 通讯作者：
    X William Yang
Epigenetic regulation of stem cells differentiating along the neural lineage.
干细胞沿神经谱系分化的表观遗传调控
  • DOI：
    10.1016/j.conb.2012.07.001
  • 发表时间：
    2012-10
  • 期刊：
    Current opinion in neurobiology
  • 影响因子：
    5.7
  • 作者：
    Coskun V;Tsoa R;Sun YE
  • 通讯作者：
    Sun YE

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

指数保费原理下的递归信度模型
  • DOI：
    10.13482/j.issn1001-7011.2015.02.204
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    黑龙江大学自然科学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胡莹莹;吴黎军;孙毅
  • 通讯作者：
    孙毅
物联网中区块链技术的应用与挑战
  • DOI：
    10.3969/j.issn.0255-8297.2020.01.002
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    应用科学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    何正源;段田田;张颖;张瀚文;孙毅
  • 通讯作者：
    孙毅
柴北缘构造带东段乌兰地区晚二叠世—中三叠世花岗岩成因及其地质意义
  • DOI：
    10.12017/dzkx.2022.063
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    地质科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张金鹏;牛漫兰;李晨;李秀财;孙毅;苑潇宇;王磊
  • 通讯作者：
    王磊
异构柔性负荷建模调控关键技术及发展方向研究
  • DOI：
    10.13334/j.0258-8013.pcsee.181521
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国电机工程学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙毅;李泽坤;许鹏;李彬;祁兵;刘周斌;谢祥颖
  • 通讯作者：
    谢祥颖
Design, Application, and Verification of the Novel SEU Tolerant Abacus-Type Layouts
新型 SEU 容错算盘型布局的设计、应用和验证
  • DOI：
    10.3390/electronics10233017
  • 发表时间：
    2021-12
  • 期刊：
    electronics
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    孙毅
  • 通讯作者：
    孙毅

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

孙毅的其他基金

单细胞转录组解析神经-免疫-血脑屏障互作的分子病理机制
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    297 万元
  • 项目类别：
lincRNA通过影响神经元相关基因的染色质结构调控胶质细胞向神经元的转分化
  • 批准号：
    91319309
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    300.0 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划
DNA甲基化和去甲基化在神经干细胞向星形胶质细胞分化过程中的作用机制
  • 批准号：
    31271371
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    100.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码