抗癌活性的愈创木内酯三聚体ainsliatrimer A和ainsliatrimer B的全合成研究

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基本信息

  • 批准号：
    20972100
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    38.0万
  • 负责人：
    秦勇
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    B0105.催化合成反应
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

以具有显著抗肿瘤细胞活性的愈创木内酯三聚体ainsliatrimer A和ainsliatrimer B的全合成为主要研究内容，以1，5－戊二醇为原料，通过金属催化下的分子内偶联环合反应作为关键反应，探索目标产物基本结构单元双环[5.3.0]癸烷骨架的高效构建方法。在上述模型反应研究的基础上，以D-甘油醛缩丙酮为原料，完成手性单体骨架的合成，再通过单体间的Diels-Alder反应，完成三聚体骨架的构建，并经官能团转化最终完成目标天然产物的全合成。通过该研究项目的开展，发展一条简短易行的愈创木内酯多聚体天然产物的合成路线，探索新的天然产物骨架合成策略，并揭示目标天然产物可能的生源合成机理。

结项摘要

以具有显著抗肿瘤细胞活性的愈创木内酯多聚体ainsliatrimer A-B、ainsliadimer B，gochnatiolide A-C的全合成为主要研究内容，以a-山道年为原料，在完成手性单体合成的基础上，通过分子间的Diels-Alder反应立体选择性地构建二聚体的关键骨架结构，然后经过一系列官能团转化最终完成愈创木内酯二聚体ainsliadimer B和gochnatiolide A-B的全合成，该方法的建立为ainsliatrimer A-B的合成奠定了方法学基础。同时，为了探索该类天然分子的作用机制及其与细胞体内生物大分子之间的相互作用，我们设计并合成了四个分别用生物素和荧光素标记的二聚体衍生物，期望将其用于体内抗肿瘤靶标蛋白的寻找，从而进一步阐明愈创木内酯多聚体类天然产物的抗肿瘤机制。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Total Syntheses of Ainsliadimer B and Gochnatiolides A−B
Ainsliadimer B 和 Gochnatiolides A 的全合成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chemistry - A European Jouranl
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    秦勇;秦勇
  • 通讯作者：
    秦勇
Total Synthesis of Indoline Alkaloids: A Cyclopropanation Strategy
二氢吲哚生物碱的全合成：环丙烷化策略
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Accounts of Chemical Research
  • 影响因子：
    18.3
  • 作者：
    秦勇;秦勇
  • 通讯作者：
    秦勇

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    陈润

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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