线粒体DNA异质性诱发细胞内氧化应激:放射性肺损伤的新机制?
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81102074
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H29.放射医学
- 结题年份:2015
- 批准年份:2011
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2012-01-01 至2015-12-31
- 项目参与者:陈静; 任精华; 尹中元; 陈旭; 李振宇; 刘翩; 施伟;
- 关键词:
项目摘要
放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗最为严重的并发症之一,对其机制的探究和寻找合适的治疗方法是目前亟待解决的问题。细胞氧化应激在放射性肺损伤的发生发展过程中起重要作用,改善氧化应激状态已成为治疗放射性肺损伤的重要课题。活性氧物质(ROS)是细胞氧化应激的主要参与因子,有研究显示其产生与线粒体呼吸链失衡密切相关,而线粒体DNA突变所致的线粒体DNA异质性是呼吸链失衡的基础。初步研究提示线粒体DNA异质性可能参与到放射性肺损伤的发生发展中来。本课题通过检测放射性肺损伤形成过程中线粒体异质性,线粒体呼吸链功能和氧化应激状态的关系,研究线粒体DNA异质性在放射性肺损伤中的作用,同时观察线粒体DNA异质性阻断后,细胞氧化应激状态和损伤凋亡,以阐明线粒体参与放射性肺损伤的机制,并探索其可否作为一种新的治疗靶点。
结项摘要
放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗最为严重的并发症之一,对其机制的探究和寻找合适的治疗方法是目前亟待解决的问题。细胞氧化应激在放射性肺损伤的发生发展过程中起重要作用,改善氧化应激状态已成为治疗放射性肺损伤的重要课题。活性氧物质(ROS)是细胞氧化应激的主要参与因子,有研究显示其产生与线粒体呼吸链失衡密切相关,而线粒体DNA突变所致的线粒体DNA异质性是呼吸链失衡的基础。初步研究提示线粒体DNA异质性可能参与到放射性肺损伤的发生发展中来。本课题通过检测放射性肺损伤形成过程中线粒体异质性,线粒体呼吸链功能和氧化应激状态的关系,研究线粒体DNA异质性在放射性肺损伤中的作用,同时观察线粒体DNA异质性阻断后,细胞氧化应激状态和损伤凋亡,以阐明线粒体参与放射性肺损伤的机制,并探索其可否作为一种新的治疗靶点。我们成功建立了放射性肺损伤的Beagle犬模型,通过对同一只狗的肺损伤部位反复取材,来获得急性和慢性新鲜肺损伤组织。接下来我们检测了线粒体合成蛋白的基因拷贝数。在复合体1,3,4,5中各选取了具有代表性的ND4, CYTB,COX2和ATP6,细胞实验和在体试验均可见照射后基因拷贝数显著增加,但组间并无差异,这说明参加肺损伤的可能是整个线粒体而不是某一个呼吸链复合体。研究结果还显示:拷贝数在8周时达到最高,24周时下降,该结果与MnSOD的表达变化一致。这证明线粒体参与到了放射性肺损伤的过程中。我们进一步对血液中的各项还原酶活性进行检测,结果显示放射损伤前后没有明显差异。该结果提示放射性肺损伤有可能是一个局部反应,而不是全身性反应。最后线粒体呼吸链复合体活性检测证实了我们的结果。
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Primary malignant melanoma of the pleura with rapid progression: A case report and literature review
快速进展的原发性胸膜恶性黑色素瘤一例报告及文献复习
- DOI:10.3892/ol.2015.3104
- 发表时间:2015-06-01
- 期刊:ONCOLOGY LETTERS
- 影响因子:2.9
- 作者:Wang, Qiong;Chen, Jing;Wu, Gang
- 通讯作者:Wu, Gang
Risk Factors of Complications after CT-guided Percutaneous Needle Biopsy of Lumps Near Pulmonary Hilum
CT引导下肺门附近肿块经皮穿刺活检术后并发症的危险因素
- DOI:10.1007/s11596-015-1424-3
- 发表时间:2015-04-01
- 期刊:JOURNAL OF HUAZHONG UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY-MEDICAL SCIENCES
- 影响因子:--
- 作者:Yin, Zhong-yuan;Lin, Zhen-yu;Wu, Gang
- 通讯作者:Wu, Gang
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