药物转运体OCTN2表达和DNA甲基化影响伊马替尼对CML疗效的药物基因组学研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81503166
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.9万
  • 负责人：
    屈强
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H3511.临床药理
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Imatinib is a targeted inhibitor for tyrosine kinases, and is firstly approved for the treatment of chronic myeloid leukemia (CML).The research of imatinib found multiple biomarkers related with the therapeutic effect, drug resistance and adverse reaction of imatinib in pharmacogenetics. Our previous studies found that transporter OCTN2 effectively uptake imatinib, and its expression was correlated with the sensitivity of imatinib. Differential expression of OCTN2 in the CML patients was negatively related with methylated extent of promoter. Based on the previous research, this study will investigate the effect of expression of OCTN2 in CML and the regulation of methylation promoter on the pharmacokinetics, therapeutic effect and toxicity of imatinib from the aspects of molecular cell biology, animal and clinical levels. It is benifical for the investigation of OCTN2 and multiple genes as pharmacogenomic biomarkers directing clinical personalized medicine of imatinib.
伊马替尼是首个用于基因靶向治疗慢性髓性白血病（CML）的酪氨酸激酶抑制剂。伊马替尼的遗传药理学研究发现包括药物靶点、药物代谢酶和药物转运体的多种生物标志物与伊马替尼疗效、耐药和不良反应相关。本课题组前期研究发现，药物转运体OCTN2能高效转运伊马替尼，且OCTN2表达量与伊马替尼敏感性密切相关。在CML患者中OCTN2的差异性表达与其启动子甲基化程度存在负相关。本研究拟在前期研究基础上，从分子、细胞、动物和临床水平探讨CML中OCTN2表达与启动子甲基化调控对伊马替尼药代动力学、疗效、毒性等方面的影响。研究将有助于考察OCTN2及多基因组合作为药物基因组标志物指导伊马替尼临床个体化用药。

结项摘要

伊马替尼是首个用于基因靶向治疗慢性髓性白血病（CML）的酪氨酸激酶抑制剂。伊.马替尼的遗传药理学研究发现包括药物靶点、药物代谢酶和药物转运体的多种生物标志物.与伊马替尼疗效、耐药和不良反应相关。本课题组前期研究发现，药物转运体OCTN2能高.效转运伊马替尼，且OCTN2表达量与伊马替尼敏感性密切相关。在CML患者中OCTN2的差异.性表达与其启动子甲基化程度存在负相关。本研究拟在前期研究基础上，从分子、细胞、.动物和临床水平探讨CML中OCTN2表达与启动子甲基化调控对伊马替尼药代动力学、疗效、.毒性等方面的影响。研究将有助于考察OCTN2及多基因组合作为药物基因组标志物指导伊.马替尼临床个体化用药。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Long non-coding RNAs: a rising biotarget in colorectal cancer.
长链非编码RNA：结直肠癌中新兴的生物靶点
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.14728
  • 发表时间：
    2017-03-28
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Luo J;Qu J;Wu DK;Lu ZL;Sun YS;Qu Q
  • 通讯作者：
    Qu Q
Predictive assessment in pharmacogenetics of Glutathione S-transferases genes on efficacy of platinum-based chemotherapy in non-small cell lung cancer patients.
谷胱甘肽S-转移酶基因药物遗传学对非小细胞肺癌患者铂类化疗疗效的预测评估
  • DOI：
    10.1038/s41598-017-02833-7
  • 发表时间：
    2017-06-01
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Ye H;Shao M;Shi X;Wu L;Xu B;Qu Q;Qu J
  • 通讯作者：
    Qu J
药物相互作用对华法林抗凝强度的影响分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国临床药理学与治疗学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨瑞;许海沙;张赞玲;屈健;李娟;彭世琪;代宇鑫;屈强
  • 通讯作者：
    屈强
Phytochemicals Mediate the Expression and Activity of OCTN2 as Activators of the PPARγ/RXRα Pathway.
植物化学物质作为 PPAR γ/RXR α 通路激活剂介导 OCTN2 的表达和活性
  • DOI：
    10.3389/fphar.2016.00189
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Frontiers in pharmacology
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Luo J;Qu J;Yang R;Ge MX;Mei Y;Zhou BT;Qu Q
  • 通讯作者：
    Qu Q

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其他文献

基于等效热传导的金属热防护结构尺寸优化设计
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
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    --
  • 作者：
    董永朋;屈强;辛健强;陈景茂;许小静;洪文虎
  • 通讯作者：
    洪文虎
基于热传导的阵列式多层热防护结构优化设计
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    航天制造技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    董永朋;许小静;辛健强;屈强;张秀菊;洪文虎
  • 通讯作者：
    洪文虎
具有半主动压电阻尼的叶盘结构动力学特性研究
  • DOI：
    10.13675/j.cnki.tjjs.190061
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    刘久周;李琳;辛健强;董永朋;徐腾飞;屈强
  • 通讯作者：
    屈强
纤维增强陶瓷基复合材料热结构综合强度与渐进损伤分析方法研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    吴勇军;屈强;许小静;辛健强;董永朋
  • 通讯作者：
    董永朋
缝隙内高超声速气动加热数值模拟
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    战术导弹技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    屈强;许小静;洪文虎;辛健强;董永朋
  • 通讯作者：
    董永朋

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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