缓激肽B2受体信号通路调控心脏干细胞衰老的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81700265
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    傅聪
  • 依托单位：
    皖南医学院
  • 学科分类：
    H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Oxidative stress leads to senescence of cardiac stem cells through activating P53/P16 senescence pathway following mitochondrion injure. Bradykinin B2 receptor/PI3K/mTOR signal pathway owns the capability of reserving the mitochondrial function. Our previous study revealed that B2 receptor signal pathway can inhibit high glucose induced senescence of cardiac stem cells via protecting mitochondrial function. However, it is remain unknown that if B2 receptor/PI3K/mTOR/P53 signal pathway can suppress oxidative stress induced senescence. Accordingly, we hypothesize that bradykinin B2 receptor/PI3K/mTOR/P53 signal pathway protect mitochondrial function and further suppress oxidative stress induced senescence. B2 receptor agonist, B2 receptor knockdown and over-expression cell model, PI3K/AKT/mTOR pathway antagonists and P53 antagonist were utilized to confirm the influence of B2 receptor signal pathway acting on mitochondrial function and further demonstrate the mechanism of B2 receptor/PI3K/AKT/mTOR/P53 signal pathway inhibits oxidative stress induced senescence via protecting mitochondrial function.
氧化应激通过损伤线粒体激活P53/P16衰老通路造成心脏干细胞衰老。缓激肽B2受体/PI3K/mTOR信号通路具有线粒体保护作用。课题组前期研究发现缓激肽可通过B2受体信号通路保护心脏干细胞线粒体功能，进而抑制高糖诱导的心脏干细胞衰老。但B2受体/PI3K/mTOR/P53信号通路能否抑制氧化应激诱导的心脏干细胞衰老仍不清楚。由此本研究提出假说：缓激肽B2受体/PI3K/mTOR/P53信号通路保护线粒体功能，进而抑制氧化应激诱导的心脏干细胞衰老。本研究使用B2受体激动剂、B2受体基因敲除、B2受体过表达以及PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂和P53抑制剂等方法，观察B2受体信号轴对心脏干细胞线粒体功能的影响和细胞衰老的调控，以阐明B2受体/PI3K/AKT/mTOR/P53信号通路保护高糖环境下心脏干细胞线粒体功能进而抑制细胞衰老。

结项摘要

氧化应激可通过损伤线粒体激活P53/P16衰老通路造成细胞衰老。课题组前期研究发现缓激肽可通过B2受体信号通路保护心脏c-kit阳性细胞。本课题重点探讨B2受体信号通路在氧化应激环境下对心脏c-kit阳性细胞的保护作用。主要研究内容：1. 使用B2受体激动剂、B2受体基因沉默验证缓激肽通过PI3K/AKT/mTOR/P53信号通路保护氧化应激环境下心脏c-kit阳性细胞线粒体功能，进而抑制细胞衰老。2.通过回顾性队列研究探讨B2受体信号通路在缺血性心脏损伤中的远期预后预测作用。研究发现：1. 缓激肽可显著抑制氧化应激环境下心脏c-kit阳性细胞衰老，减少细胞内氧自由基，保护线粒体功能。B2受体/PI3K/AKT/mTOR/P53信号通路调控缓激肽介导的细胞保护作用。2. 在缺血性心脏损伤患者中，外周血低B2受体表达组远期心血管不良事件发生率较高B2受体显著升高。B2受体可作为预测缺血性心脏损伤患者远期预后的生物标志物。科学意义：本研究阐明了B2受体信号通路抑制高糖环境下心脏c-kit阳性细胞氧化应激水平，保护线粒体功能，进而调控氧化应激诱导细胞衰老的分子机制，同时初步证明B2R可作为预测心血管不良事件的生物标志物，具有临床应用价值。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Correlation Between Neutrophil Count and Prognosis in STEMI Patients with Chronic Renal Dysfunction: A Retrospective Cohort Study.
慢性肾功能不全STEMI患者中性粒细胞计数与预后的相关性：一项回顾性队列研究
  • DOI：
    10.1515/biol-2019-0075
  • 发表时间：
    2019-01
  • 期刊：
    Open life sciences
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Cao Y;Fu C;Wang X;Yu C
  • 通讯作者：
    Yu C
脾脏源性髓源性抑制细胞在脓毒症小鼠 肾上腺损伤中的作用及机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中华危重病急救医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐前程;王涛;曹迎亚;祁羽鹏;曹玉涵;傅聪;陶秀彬;于涛;鲁卫华;姜小敢
  • 通讯作者：
    姜小敢
Relationship between Plasma Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 Concentrations and Apolipoprotein in Stable Coronary Artery Disease Patients.
稳定型冠状动脉疾病患者血浆脂蛋白相关磷脂酶 A2 浓度与载脂蛋白之间的关系
  • DOI：
    10.1155/2020/8818358
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Disease markers
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Ling Y;Tang S;Cao Y;Fu C
  • 通讯作者：
    Fu C
Decreased Expression of Urinary Mammalian Target of Rapamycin mRNA Is Related to Chronic Renal Fibrosis in IgAN
泌尿哺乳动物雷帕霉素靶标 mRNA 表达降低与 IgAN 慢性肾纤维化相关
  • DOI：
    10.1155/2019/2424751
  • 发表时间：
    2019-08-14
  • 期刊：
    DISEASE MARKERS
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Cao, Yuhan;Wang, Yuwei;Fu, Cong
  • 通讯作者：
    Fu, Cong
Bradykinin protects cardiac c-kit positive cells from high-glucose-induced senescence through B2 receptor signaling pathway
缓激肽通过 B2 受体信号通路保护心脏 ckit 阳性细胞免受高葡萄糖诱导的衰老
  • DOI：
    10.1002/jcb.29039
  • 发表时间：
    2019-10-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Fu, Cong;Cao, Yuhan;Yao, Yuyu
  • 通讯作者：
    Yao, Yuyu

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其他文献

激肽释放酶-激肽系统在缺血损伤后血管新生中的作用研究进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    东南大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    傅聪;姚玉宇
  • 通讯作者：
    姚玉宇
血管内皮细胞生长因子和血浆组织激肽释放酶与冠状动脉狭窄的相关性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    南京医科大学学报(社会科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    傅聪;姚玉宇;马根山
  • 通讯作者：
    马根山

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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