PCOS雄激素代谢相关基因的遗传（htSNPs）与表遗传（DNA甲基化）调控机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170541
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万
  • 负责人：
    王勇
  • 依托单位：
    南京大学
  • 学科分类：
    H0411.女性生殖内分泌异常及相关疾病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

多囊卵巢综合征（PCOS）常见，复杂，难以治愈，病因不明。高雄激素是PCOS致病因素之一，一方面雄激素代谢相关基因的遗传特性可能导致高雄激素，引发PCOS；一方面雌性个体胚胎期暴露于高雄激素，成年后易发生PCOS，可能是胚胎期高雄激素调控雄激素代谢相关基因表遗传修饰（如甲基化）所致，即所谓"成人疾病宫内起源"。我们的前期研究初步显示：雄激素代谢相关基因CYP11a 和CYP19的多态性与PCOS发病存在相关性；PCOS卵巢细胞LHR基因CpG岛甲基化异常。提示上述这两个方面具有很大的研究前景。据此本申请提出，在我们前期工作基础上，对雄激素代谢相关基因进行进一步遗传学和表遗传学分析。特别是单倍型标签SNP(htSNPs)位点与PCOS的相关性分析及其功能研究；同时我们将继续对临床样本进行雄激素代谢相关基因的表遗传学分析，并设计动物模型研究胚胎期高雄激素在雄激素代谢相关基因表遗传中的作用机制。

结项摘要

多囊卵巢综合征是复杂难治的妇科内分泌紊乱疾病，严重影响患病女性的身心健康，发病率占育年女性的7.4%。本课题：1、从雄激素代谢相关基因（CYP11a、CYP19、AMH等）的遗传多态性角度阐述了PCOS的遗传特征，部分患者发病是由于遗传多态性引起，建议进行临床筛查，早发现早干预；2、从表观遗传学（DNA甲基化）角度，阐述了PCOS女性怀孕后，其体内雄激素通路仍然亢进，导致其女儿患PCOS，具体的机制是胚胎高雄导致了子代雄激素代谢基因的表观遗传学改变，从而影响了其雄激素的表达；该机理是通过动物实验研究的，值得进一步深入研究。临床上，对于孕期女性体内高雄，是否需要干预，值得研究。

项目成果

期刊论文数量（25）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
健脾化痰方对PCOS大鼠胰岛素抵抗及慢性炎症因子的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华中医药学刊
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    石欢;韩小娟;李丽蓉;朱大龙
  • 通讯作者：
    朱大龙
高脂饮食诱导的肥胖和肥胖抵抗大鼠胰岛素敏感性和血脂谱改变
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国妇幼保健
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱梦娇;倪倩倩;姚根宏;王勇
  • 通讯作者：
    王勇
CYP19A1基因多态性与多囊卵巢综合征的相关性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    医学研究生学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    颜桂军;孙海翔;乔迪;王勇
  • 通讯作者：
    王勇
GDF-9的结构功能及其与卵巢疾病相关性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    国际妇产科学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张成伟;张新林;王勇
  • 通讯作者：
    王勇
卵泡膜细胞与卵巢功能的调控
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    国际妇产科学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢光斌;朱磊磊;王勇
  • 通讯作者：
    王勇

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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