线粒体DNA异质性诱发细胞内氧化应激:放射性肺损伤的新机制?

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81102074
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H29.放射医学
  • 结题年份:
    2015
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗最为严重的并发症之一,对其机制的探究和寻找合适的治疗方法是目前亟待解决的问题。细胞氧化应激在放射性肺损伤的发生发展过程中起重要作用,改善氧化应激状态已成为治疗放射性肺损伤的重要课题。活性氧物质(ROS)是细胞氧化应激的主要参与因子,有研究显示其产生与线粒体呼吸链失衡密切相关,而线粒体DNA突变所致的线粒体DNA异质性是呼吸链失衡的基础。初步研究提示线粒体DNA异质性可能参与到放射性肺损伤的发生发展中来。本课题通过检测放射性肺损伤形成过程中线粒体异质性,线粒体呼吸链功能和氧化应激状态的关系,研究线粒体DNA异质性在放射性肺损伤中的作用,同时观察线粒体DNA异质性阻断后,细胞氧化应激状态和损伤凋亡,以阐明线粒体参与放射性肺损伤的机制,并探索其可否作为一种新的治疗靶点。

结项摘要

放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗最为严重的并发症之一,对其机制的探究和寻找合适的治疗方法是目前亟待解决的问题。细胞氧化应激在放射性肺损伤的发生发展过程中起重要作用,改善氧化应激状态已成为治疗放射性肺损伤的重要课题。活性氧物质(ROS)是细胞氧化应激的主要参与因子,有研究显示其产生与线粒体呼吸链失衡密切相关,而线粒体DNA突变所致的线粒体DNA异质性是呼吸链失衡的基础。初步研究提示线粒体DNA异质性可能参与到放射性肺损伤的发生发展中来。本课题通过检测放射性肺损伤形成过程中线粒体异质性,线粒体呼吸链功能和氧化应激状态的关系,研究线粒体DNA异质性在放射性肺损伤中的作用,同时观察线粒体DNA异质性阻断后,细胞氧化应激状态和损伤凋亡,以阐明线粒体参与放射性肺损伤的机制,并探索其可否作为一种新的治疗靶点。我们成功建立了放射性肺损伤的Beagle犬模型,通过对同一只狗的肺损伤部位反复取材,来获得急性和慢性新鲜肺损伤组织。接下来我们检测了线粒体合成蛋白的基因拷贝数。在复合体1,3,4,5中各选取了具有代表性的ND4, CYTB,COX2和ATP6,细胞实验和在体试验均可见照射后基因拷贝数显著增加,但组间并无差异,这说明参加肺损伤的可能是整个线粒体而不是某一个呼吸链复合体。研究结果还显示:拷贝数在8周时达到最高,24周时下降,该结果与MnSOD的表达变化一致。这证明线粒体参与到了放射性肺损伤的过程中。我们进一步对血液中的各项还原酶活性进行检测,结果显示放射损伤前后没有明显差异。该结果提示放射性肺损伤有可能是一个局部反应,而不是全身性反应。最后线粒体呼吸链复合体活性检测证实了我们的结果。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Primary malignant melanoma of the pleura with rapid progression: A case report and literature review
快速进展的原发性胸膜恶性黑色素瘤一例报告及文献复习
  • DOI:
    10.3892/ol.2015.3104
  • 发表时间:
    2015-06-01
  • 期刊:
    ONCOLOGY LETTERS
  • 影响因子:
    2.9
  • 作者:
    Wang, Qiong;Chen, Jing;Wu, Gang
  • 通讯作者:
    Wu, Gang
Risk Factors of Complications after CT-guided Percutaneous Needle Biopsy of Lumps Near Pulmonary Hilum
CT引导下肺门附近肿块经皮穿刺活检术后并发症的危险因素
  • DOI:
    10.1007/s11596-015-1424-3
  • 发表时间:
    2015-04-01
  • 期刊:
    JOURNAL OF HUAZHONG UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY-MEDICAL SCIENCES
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Yin, Zhong-yuan;Lin, Zhen-yu;Wu, Gang
  • 通讯作者:
    Wu, Gang

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其他文献

增益随机变化随机丢包时滞系统非脆弱H_∞滤波
  • DOI:
    10.13976/j.cnki.xk.2016.0530
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    信息与控制
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王琼;侯男;任伟建;孙辉
  • 通讯作者:
    孙辉
考虑结构、材料和工艺要求的复合材料B柱优化
  • DOI:
    10.19562/j.chinasae.qcgc.2017.08.018
  • 发表时间:
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  • 期刊:
    汽车工程
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李勇俊;雷飞;刘启明;王琼
  • 通讯作者:
    王琼
校园人际谣言对初中生抑郁的影响:有调节的中介模型
  • DOI:
    10.16128/j.cnki.1005-3611.2022.03.019
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
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  • 作者:
    王琼;陈慧玲;胡伟;许存
  • 通讯作者:
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基于两种对虾参考基因组的中国明对虾性别分化区域初步探查
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  • 发表时间:
    2021
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  • 作者:
    王琼;李健;何玉英
  • 通讯作者:
    何玉英
闽北古建聚落初探——以武夷山城村为例
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    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    王琼;季宏;张鹰
  • 通讯作者:
    张鹰

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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