靶向抑制Stat3调节TAMs-肿瘤细胞交互对话及对肿瘤干细胞的调控
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:30971131
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:26.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1810.肿瘤干细胞
- 结题年份:2012
- 批准年份:2009
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2010-01-01 至2012-12-31
- 项目参与者:张艳梅; 张彦; 袁泰先; 王东; 王晓飞; 郭变琴;
- 关键词:
项目摘要
我们正在进行的NSFC课题(30671938),试图从肿瘤干细胞(CSCs)分子标记中筛选出CSCs特异治疗靶标。但我们的研究发现,CSCs与正常干细胞具有几乎相同的分子标记,我们原来的设想遇到了阻碍。众所周知,在肿瘤微环境(TME),TAMs通过与肿瘤细胞的交互对话,参与肿瘤新生血管的形成,而肿瘤干细胞定居在血管小生境,由此我们首次提出如下假说:TME中,TAMs与肿瘤细胞的交互对话,维持着肿瘤干细胞的特性。本课题拟采用共培养技术,研究TAMs与肿瘤细胞交互对话对CSCs特性的调控作用及其相关的信号分子;并进一步阐明抑制Stat3,对调节TAMs与肿瘤细胞交互对话以及降低肿瘤干细胞的致瘤性、转移性的关系,为探索Stat3作为CSCs治疗新靶点提供重要的实验基础;我们还首次使用针对TAMs和肿瘤细胞特异表达的Legumain的靶向性脂质体纳米载药颗粒,为开展靶向性肿瘤治疗进行了有益的尝试。
结项摘要
既往研究表明,针对Legumain的靶向性纳米脂质体颗粒(NPs),具有较强的乳腺癌组织的渗透性,可增强肿瘤细胞对NPs的摄入;当这种载药颗粒包裹doxorubicin,可明显提高药物对乳腺癌组织作用选择性和敏感性,有效抑制肿瘤在体内的生长。基于此,本课题首先选用Stat3抑制剂——联氨基姜黄素(HC),研究HC对乳腺癌细胞的抑制效应,结果显示HC通过抑制Stat3及其下游分子,从而抑制细胞增殖、侵袭迁移和克隆形成,诱导细胞凋亡;然后,采用Legumain靶向性HC-NPs,研究HC-NPs对TAMs表型再教化作用以及对小鼠乳腺癌的抑制效应。结果显示通过抑制TAMs的Stat3,能成功逆转TAMs 表型从M2型转化为M1型(IL-10low, IL-12high, TGF-βlow),这种再教化后的M1型TAMs通过与乳腺癌细胞交互对话,具有抑制乳腺癌细胞生长、新生血管生成以及转移的作用。本课题采用针对Legumain的靶向性纳米脂质体颗粒HC-NPs,通过其发挥抑制TAMs中Stat3的作用,研究TAMs在肿瘤微环境(TME)中的角色和功能作用,并探讨抑制TAMs中Stat3与降低肿瘤细胞侵袭转移、新生血管生成的关系,为探索Stat3作为TME治疗新靶点提供重要的实验基础,并为开展靶向性肿瘤治疗进行有益的尝试。
项目成果
期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
联氨基姜黄素脂质体纳米颗粒对MDA-MB-231细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响
- DOI:--
- 发表时间:2011
- 期刊:Chinese Traditional and Herbal Drugs
- 影响因子:--
- 作者:田文霞;张曦文;王晓飞;唐浩;党微旗;罗奕;孔嵌蚺;陈婷梅
- 通讯作者:陈婷梅
联氨基姜黄素对乳腺癌细胞MCF-7增殖和凋亡的影响及其机制
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:Chinese Journal of Biologicals
- 影响因子:--
- 作者:王晓飞;张曦文;田文霞;陈婷梅;张彦
- 通讯作者:张彦
Silencing of the annexin II gene down-regulates the levels of S100A10, c-Myc, and plasmin and inhibits breast cancer cell proliferation and invasion
沉默膜联蛋白 II 基因可下调 S100A10、c-Myc 和纤溶酶的水平,抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:Saudi Medical Journal
- 影响因子:1.6
- 作者:Zhang, Jian;Guo, Bianqin;Zhang, Yan;Cao, Ju;Chen, Tingmei
- 通讯作者:Chen, Tingmei
联氨基姜黄素抑制STAT3信号通路对乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭迁移性的影响
- DOI:--
- 发表时间:2011
- 期刊:第三军医大学学报
- 影响因子:--
- 作者:王晓飞;郭变琴;张曦文;田文霞;陈婷梅;冯文莉;钟梁;姜蓉
- 通讯作者:姜蓉
HC-NPs对RAW264.7-4T1共培养体系中乳腺癌细胞增殖及凋亡的影响
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:中国肿瘤临床
- 影响因子:--
- 作者:张曦文;田文霞;王晓飞;唐浩;党微旗;陈婷梅
- 通讯作者:陈婷梅
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- 通讯作者:陈婷梅
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- 作者:方文丽;岳姝君;甘德露;张典;石翯;姚梦俐;钱胡孙;周婷;陈婷梅
- 通讯作者:陈婷梅
PDK1过表达降低人乳腺癌细胞对他莫昔芬的敏感性
- DOI:--
- 发表时间:2020
- 期刊:中国细胞生物学学报
- 影响因子:--
- 作者:甘德露;蒋玉林;岳姝君;钱胡孙;周婷;张典;石方;文丽;姚梦俐;陈婷梅
- 通讯作者:陈婷梅
沉默PKM2对乳腺癌他莫昔芬耐药MCF-7细胞系侵袭及迁移的影响
- DOI:--
- 发表时间:2016
- 期刊:基础医学与临床
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- 作者:刘一锋;张志乾;靳倩妮;陈婷梅
- 通讯作者:陈婷梅
果糖-1,6-二磷酸酶1过表达抑制他莫昔芬耐药的乳腺癌细胞迁移并促进细胞凋亡
- DOI:10.3781/j.issn.1000-7431.2016.11.391
- 发表时间:2016-10
- 期刊:肿瘤
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- 作者:杨俊鸿;魏兰;苏敏;陈婷梅
- 通讯作者:陈婷梅
其他文献
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