CD44/c-Src调控PECAM1低表达影响反复着床失败患者子宫内膜容受性的分子机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81873857
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    张爱军
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0420.辅助生殖
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Recurrent implantation failure (RIF), mostly caused by low endometrial receptivity, is a clinical challenge needed to be eagerly resolved. Our previous study has found that the low expression of PECAM1 affected the endometrial receptivity of RIF patients. And the expression pattern of CD44 in endometrium was consistent with that of PECAM1 in different stages of menstruation. Moreover, the expression levels of CD44 and its classical downstream factor c-Src were decreased in RIF patients as well. After interfering the expression of CD44 in endometrial carcinoma cells, the expression of c-Src and PECAM1 decreased significantly. Whether CD44/c-Src regulates endometrial receptivity via PECAM1-dependent mechanism remains unknown. This study will further reveal the effect of CD44 on endometrial receptivity from the cellular level, which will be verified by conditional uterine CD44 knockout female mice. We will investigate the effect of CD44/c-Src pathway in regulating the expression of PECAM1 and clarifying its molecular mechanism on modulating endometrial receptivity. By performing rescue experiment we will testify the effect of critical molecules in this signal pathway on improving endometrial receptivity. By detecting the newly target molecules in uterine fluid we will discover the markers of endometrial receptivity. This study would be of great theoretical significance and clinical value for elucidating the pathogenesis of RIF and finding novel drug targets for improving endometrial receptivity.
子宫内膜容受性低下所致反复着床失败（RIF）是目前辅助生殖技术临床难题。我们研究发现：PECAM1低表达影响RIF患者子宫内膜容受性；CD44与PECAM1在月经周期动态表达模式一致；CD44及其经典下游因子c-Src在RIF子宫内膜中表达亦降低；干扰人子宫内膜癌细胞CD44表达，c-Src和PECAM1表达下降。那么，CD44/c-Src是否通过调控PECAM1低表达而影响RIF患者子宫内膜容受性？尚待深入研究。本项目将进一步从细胞水平揭示CD44对子宫内膜容受性的影响，并以条件性敲除CD44小鼠验证；通过探讨CD44/c-Src调控PECAM1表达的信号传导通路，阐明其影响内膜容受性的分子机制；通过补救实验，验证该通路中关键分子在改善内膜容受性中的作用；通过检测宫腔液中游离靶分子，探寻内膜容受性标志物。本项研究对于阐明RIF发病机制、发现改善内膜容受性药物靶点具重要理论意义和临床价值。

结项摘要

子宫内膜容受性低下所致反复着床失败（RIF）是目前辅助生殖技术临床难题。本项目研究阐明RIF患者分泌中期低表达的CD44v3通过下调人子宫内膜间质细胞的增殖和蜕膜化功能，从而抑制子宫内膜容受性，部分揭示了RIF患者子宫内膜容受性低下的病理机制。本项目同样关注其他可改善子宫内膜容受性的新药物靶点及预测子宫内膜容受性的新标志物，并发现RIF患者分泌中期子宫内膜低表达的PIBF1可能通过下调IL6/p-STAT3信号通路，抑制HESCs的增殖及蜕膜化，影响RIF患者子宫内膜容受性。本项研究对于阐明RIF发病机制、发现改善内膜容受性药物靶点具重要理论意义和临床价值。

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Cell-free fat extract improves ovarian function and fertility in mice with premature ovarian insufficiency
无细胞脂肪提取物可改善卵巢早衰小鼠的卵巢功能和生育能力
  • DOI：
    10.1186/s13287-022-03012-w
  • 发表时间：
    2022-07-16
  • 期刊：
    Stem Cell Res Ther
  • 影响因子：
    7.5
  • 作者：
    Mengyu Liu;Dan Zhang;Xiaowei Zhou;Jingru Duan;Yanqin Hu;Wenjie Zhang;Qiang Liu;Bufang Xu;Aijun Zhang
  • 通讯作者：
    Aijun Zhang
Decreased CD44v3 Expression Impairs Endometrial Stromal Cell Decidualization in Women With Recurrent Implantation Failure
CD44v3 表达减少会损害反复着床失败女性的子宫内膜基质细胞蜕膜化
  • DOI：
    10.21203/rs.3.rs-1043935/v1
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Reproductive Biology and Endocrinology
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Xiaowei Zhou;Yi Cao;mingjuan Zhou;Mi Han;mengyu Liu;Yanqin Hu;Bufang Xu;Aijun Zhang
  • 通讯作者：
    Aijun Zhang
Decreased PIBF1/IL6/p-STAT3 during the mid-secretory phase inhibits human endometrial stromal cell proliferation and decidualization
分泌中期PIBF1/IL6/p-STAT3减少抑制人子宫内膜基质细胞增殖和蜕膜化
  • DOI：
    10.1016/j.jare.2020.09.002
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Journal of Advanced Research
  • 影响因子：
    10.7
  • 作者：
    Mingjuan Zhou;Huihui Xu;Dan Zhang;Chenchen Si;Xiaowei Zhou;Hui Zhao;Qiang Liu;Bufang Xu;Aijun Zhang
  • 通讯作者：
    Aijun Zhang
GnRH antagonist alters the migration of endometrial epithelial cells by reducing CKB
GnRH 拮抗剂通过减少 CKB 改变子宫内膜上皮细胞的迁移
  • DOI：
    10.1530/rep-19-0578
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Reproduction
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Qian Chen;Yong Fan;Xiaowei Zhou;Zheng Yan;Yanping Kuang;Aijun Zhang;Chen Xu
  • 通讯作者：
    Chen Xu
GnRH Antagonist Protocol With Cessation of Cetrorelix on Trigger Day Improves Embryological Outcomes for Patients With Sufficient Ovarian Reserve
GnRH 拮抗剂方案在触发日停止西曲瑞克可改善卵巢储备充足患者的胚胎学结果
  • DOI：
    10.3389/fendo.2021.758896
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Xu H;Zhao S;Gao X;Wu X;Xia L;Zhang D;Li J;Zhang A;Xu B
  • 通讯作者：
    Xu B

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    安鹏

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张爱军的其他基金

AIF-1高表达激活p38MAPK信号致反复着床失败患者子宫内膜容受性下降的分子机制
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
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CDYL/Kisspeptin/KISS1R信号通路异常致卵巢储备功能下降的机制研究
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相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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