原癌基因Meis1在急性白血病中的转录调控机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

项目摘要

转录因子MEIS1高水平表达于急性白血病。作为白血病干细胞形成的关键限速因子，MEIS1还可与HOX家族成员协同作用加速髓系白血病的发生。原癌基因Meis1的致癌作用源于其表达水平的异常升高，但其转录调控机理尚待研究。我们的初步研究结果发现Meis1可能受关键转录因子PU.1的调控。本研究将通过结合位点的生物信息学预测，凝胶阻滞分析、报告基因实验等明确PU.1对Meis1启动子的激活作用；在此基础上，我们将在白血病模型中综合考察PU.1和已知调控Meis1正常表达的转录因子GFI1和HOXA9对Meis1过度表达的影响，并利用染色质免疫沉淀及基因转染等技术进一步探讨转录因子是否和组蛋白修饰相互协同促进Meis1表达的失衡。通过整合生物信息和细胞分子生物学研究手段，对调控蛋白和表观遗传因子进行系统深入研究，我们旨在阐述Meis1在白血病中异常表达的分子调控机理，为白血病的治疗提供新思路。

结项摘要

转录因子MEIS1在急性白血病中的过表达非常常见，MEIS1与HOXA9的共同高表达可以加速白血病的发生。同时，MEIS1也是白血病干细胞形成的一个限速因子。尽管许多研究表明MEIS1的致病作用源于其异常高表达而不是点突变导致的功能丧失，然而，白血病中MEIS1表达异常的分子调控机制目前尚不十分清楚。本项目中，我们通过生物信息学方法发现MEIS1启动子上存在多种转录调控因子的结合位点，并进一步通过染色质免疫沉淀及基因表达敲低技术证实在白血病细胞中PU.1、HOXA9和GFI1结合于MEIS1的启动子并共同调控MEIS1的表达。另外，我们发现MLL白血病病人中PU.1的表达水平明显高于其他如t(8;21)或t(15;17)等细胞遗传学异常的白血病。小鼠骨髓移植实验以及白血病细胞系中的基因表达敲低实验均证实了PU.1的高表达对于引发和维持MLL白血病起到了非常重要的作用。而后，我们进一步在MLL白血病中深入探讨了PU.1调控MEIS1表达的分子机制。研究显示，PU.1参与调控MEIS1/HOX通路中的一系列关键靶基因。综上，我们的结果说明，PU.1通过调控MEIS1/HOX通路中的关键靶基因在MLL白血病的发生发展中起到至关重要的作用。这些结果为MLL白血病中MESI1转录调控机制的研究提供了理论依据，阐明了一个新的调控机制。针对PU.1-MEIS1/HOX通路的靶向治疗将来有可能成为除DOT1L或HOXA9位点之外MLL白血病的分子靶向治疗新途径。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
PU.1 is essential for MLL leukemia partially via crosstalk with the MEIS/HOX pathway.
PU.1 对于 MLL 白血病至关重要，部分是通过与 MEIS/HOX 通路的串扰实现的
  • DOI：
    10.1038/leu.2013.384
  • 发表时间：
    2014-07
  • 期刊：
    Leukemia
  • 影响因子：
    11.4
  • 作者：
  • 通讯作者：

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

Experimental research on grinding surface layer behavior and process parameter optimization of spiral bevel gears
弧齿锥齿轮磨削表层行为及工艺参数优化试验研究
  • DOI：
    10.4028/www.scientific.net/amr.936.1707
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Advanced Materials Research
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    明兴祖;李忠群;熊显文;周静
  • 通讯作者：
    周静
基于功率谱密度与卷积神经网络的心音分类
  • DOI：
    10.3778/j.issn.1002-8331.2002-0390
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    计算机工程与应用
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许春冬;辛鹏丽;周静;应冬文
  • 通讯作者：
    应冬文
激活蛋白-1核因子-κB联合调控类风湿关节炎滑膜细胞增殖和凋亡机制
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2014.05.013
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华风湿病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马武开;姚血明;黄颖;徐晖;周静
  • 通讯作者：
    周静
噪声动态估计下的心音降噪
  • DOI：
    10.7507/1001-5515.202002023
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    生物医学工程学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许春冬;周静;应冬文;辛鹏丽
  • 通讯作者：
    辛鹏丽
虚拟现实技术专利导航分析综述
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国科学：信息科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周静;贾宏君;乔开文;马跃;张铭;刘杰;张柏秋;张浩;王欣;谢祥;王峻岭;郭英;张凌宇
  • 通讯作者：
    张凌宇

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码