Syntaxin 17调控细胞自噬对胆管癌干细胞生物学特性的影响和机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81773160
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1810.肿瘤干细胞
  • 结题年份:
    2021
  • 批准年份:
    2017
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Autophagy plays a significant role in maintaining malignant biological behavior of cancer stem cells, but so far there is no any research of autophagy in cholangiocarcinoma stem cells(CSCs). On the basis of identification of CSCs, we found that autophagy was activated and the expression of Syntaxin17 is higher in the CSCs, which is the key protein for the autophagosome-lysosome fusion. The Autophagy was significant inhibited after si-Syntaxin17. However, the role and molecular mechanism of Syntaxin 17 for the cholangicarcinoma stem cell properties by regulation of the cell autophagy is still unknown. To answer these questions, this project is proposed: to detect the different stages of autophagy in CSCs, clarify the relationship between the autophagy and cholangicarcinoma stem cell properties; to detect changes of autophagy and CSCs malignant biological behavior after intervening in Syntaxin17; to elucidate the molecular mechanism of Syntaxin17 impacting autophagy and CSCs characteristics by affect autophagosome-lysosome fusion; and finally to clarify the up-stream regulatory mechanism of Syntaxin17 combining with epigenetic regulation. This project is expected to clarify the potential mechanism of CSCs autophagy and the long-term maintaining malignant behavior, and provide new ideas for the targeted therapy of cholangiocarcinoma.
细胞自噬在肿瘤干细胞恶性生物学行为的维持中发挥重要作用,但至今未见胆管癌干细胞细胞自噬的研究。我们前期分选、鉴定到胆管癌干细胞,发现细胞自噬在胆管癌干细胞中增强表达;自噬溶酶体形成关键蛋白Syntaxin17在胆管癌干细胞中高表达,干预后其细胞自噬被显著抑制。但Syntaxin17调控的细胞自噬在胆管癌干细胞恶性生物学中的作用和机制仍然未彻底阐明清楚。本项目拟进一步阐明胆管癌干细胞的自噬现象,探讨细胞自噬和胆管癌干细胞恶性生物学行为的关系;干预Syntaxin17后检测胆管癌干细胞细胞自噬和恶性生物学行为的变化;阐明Syntaxin17影响自噬溶酶体形成过程的分子机制;探讨Syntaxin17上游调控及其本身的表观遗传学调控机制。本项目有望阐明胆管癌干细胞的细胞自噬现象及其恶性行为长期维持的潜在机制,为其靶向治疗提供新思路。

结项摘要

细胞自噬在肿瘤干细胞恶性生物学行为的维持中发挥重要作用,但至今未见胆管癌干细胞细胞自噬的研究。我们首先通过胆管癌临床样本的全外显子测序鉴定出存在较高突变的分子Syntaxin17。之后我们分选、鉴定到胆管癌干细胞,发现细胞自噬在胆管癌干细胞中增强表达;自噬溶酶体形成关键蛋白Syntaxin17在胆管癌干细胞中高表达,干预后其细胞自噬被显著抑制,并且胆管癌干细胞在耐药性、侵袭迁移、增殖等方面的能力得到明显抑制。我们研究出Syntaxin17分子是通过影响SNARE复合体的结合来影响自噬体与溶酶体的融合进而影响自噬。之后我们通过高通量方法寻找到了Syntaxin17的上游分子Let-7c,发现其通过对Syntaxin17分子进行抑制来抑制胆管癌干细胞的恶性能力。

项目成果

期刊论文数量(17)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
MiR-146b-3p regulates proliferation of pancreatic cancer cells with stem cell-like properties by targeting MAP3K10.
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  • DOI:
    10.7150/jca.48418
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    Journal of Cancer
  • 影响因子:
    3.9
  • 作者:
    Zhou M;Gao Y;Wang M;Guo X;Li X;Zhu F;Xu S;Qin R
  • 通讯作者:
    Qin R
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  • DOI:
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  • 发表时间:
    2022-03
  • 期刊:
    Surgery today
  • 影响因子:
    2.5
  • 作者:
    Dang C;Wang M;Qin T;Qin R
  • 通讯作者:
    Qin R
Comparison of laparoscopic and open pancreaticoduodenectomy for the treatment of nonpancreatic periampullary adenocarcinomas: a propensity score matching analysis
腹腔镜和开腹胰十二指肠切除术治疗非胰腺壶腹周围腺癌的比较:倾向评分匹配分析。
  • DOI:
    10.1016/j.amjsurg.2020.12.023
  • 发表时间:
    2021-07-26
  • 期刊:
    AMERICAN JOURNAL OF SURGERY
  • 影响因子:
    3
  • 作者:
    Dang, Chao;Wang, Min;Qin, Renyi
  • 通讯作者:
    Qin, Renyi
New staging classification for pancreatic neuroendocrine neoplasms combining TNM stage and WHO grade classification
结合TNM分期和WHO分级分类的胰腺神经内分泌肿瘤新分期
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    cancer letters
  • 影响因子:
    9.7
  • 作者:
    Min Wang;Ding Ding;Tingting Qin;Hebin Wang;Yahui Liu;Jianhua Liu;Jun Liu;Hang Zhang;Junfang Zhao;Chien-Hui Wu;Ammar Javed;Christopher Wolfgang;Shiwei Guo;Qingmin Chen;Weihong Zhao;Wei Shi;Feng Zhu;Xingjun Guo;Xu Li;Ruizhi He;Simiao Xu;Barish Edil;Yu-Wen T
  • 通讯作者:
    Yu-Wen T
Development and Validation of a Nomogram to Predict Survival in Pancreatic Head Ductal Adenocarcinoma After Pancreaticoduodenectomy.
预测胰头导管腺癌胰十二指肠切除术后生存的列线图的开发和验证
  • DOI:
    10.3389/fonc.2021.734673
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    Frontiers in oncology
  • 影响因子:
    4.7
  • 作者:
    Peng F;Qin T;Wang M;Wang H;Dang C;Wu CH;Tien YW;Qin R
  • 通讯作者:
    Qin R

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  • 作者:
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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