神经病靶酯酶在三邻甲苯磷酸酯诱导的大鼠精原干细胞自噬中的作用及机制研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81200433
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H0402.男性生殖系统损伤与修复
- 结题年份:2015
- 批准年份:2012
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2013-01-01 至2015-12-31
- 项目参与者:王晶磊; 徐林林; 万丽丹; 宋恩霖; 徐昌水; 俞旭波; 刘红宇; 刘梦玲;
- 关键词:
项目摘要
Tri-ortho -cresyl phosphate (TOCP) has been widely used as plasticizers, plastic softeners, and flame-retardants in the industry. It has been shown that TOCP can inhibit the activity of neuropathy target esterase (NTE) and decrease cauda epididymal sperm density, suggesting that NTE might play a role in spermatogenesis. Spermatogenesis is a complex and highly organized process, in which undifferentiated spermatogonial stem cells proliferate and sequentially differentiate, resulting in generation of functional sperm in the testis. Our preliminary results found that TOCP could induce autophagy of rat spermatogonial stem cells. Inasmuch as cAMP/PKA can promote expression of NTE mRNA in HeLa cells and inhibition of cAMP/PKA induces autophagy, we propose that TOCP might inhibit NTE activity and induce autophagic cell death of rat spermatogonial stem cells via inhibition of cAMP/PKA signal. Therefore, we will test this hypothesis by the following approaches: (1) we will employ transmission electron microscopy (TEM), monodansylcadaverine (MDC) staining, a speci?c autophagolysosome marker, and Western blotting to investigate whether TOCP induces autophagic cell death of rat spermatogonial stem cells, (2) phenyl valerate hydrolysis, Western blotting and radioimmunoassay (RIA) will be used to assess the effect of TOCP on NTE activity and cAMP/PKA in these cells and (3), we will determine whether TOCP inhibits NTE activity and induces autophagic cell death of rat spermatogonial stem cells via inhibition of cAMP/PKA signal. The present study will provide a novel insight into the mechanism for the regulation of spermatogonial stem cells.
三邻甲苯磷酸酯(TOCP)常作为增塑剂、软化剂及阻燃剂等,在工业中使用非常广泛。研究显示,TOCP除抑制神经病靶酯酶(NTE)活性外,还抑制精子发生,提示NTE很可能参与精子发生。精原干细胞是精子发生的起始,在基因的调控下有序地增殖并分化为成熟的精子。我们的初步结果发现,TOCP可诱导精原干细胞自噬;鉴于cAMP/PKA被抑制后可导致NTE活性下降,且可诱导细胞自噬;提示TOCP可能通过阻断精原干细胞内cAMP/PKA信号而抑制NTE活性,从而诱导细胞自噬性死亡。本课题通过分离的大鼠精原干细胞,首先用透射电镜、MDC染色和免疫印迹等方法确定TOCP诱导精原干细胞自噬,然后用戊酸苯酯水解法、免疫印迹及放免法等方法确定TOCP对细胞内NTE活性及cAMP/PKA的影响,并最终确定TOCP-cAMP/PKA-NTE-细胞自噬性死亡的线性关系。为深入探讨精原干细胞的调控机理提供理论基础和实验依据。
结项摘要
三邻甲苯磷酸酯(TOCP)常作为增塑剂、软化剂及阻燃剂等,在工业中使用非常广泛。研究显示,TOCP 可抑制神经病靶酯酶(NTE)活性并抑制精子发生,提示NTE 很可能参与精子发生。该课题通过分离的大鼠精原干细胞,发现TOCP可以抑制细胞活性,通过用western blot检测自噬蛋白LC3、Beclin1和Atg5的表达以及用电镜检测细胞内自噬泡情况,证实TOCP可诱导精原干细胞自噬,但对细胞周期和凋亡没有影响。免疫组织化学显示NTE在大鼠精原干细胞中表达,并且TOCP可抑制精原干细胞内NTE活性及其mRNA表达,并可抑制细胞内cAMP水平;然而改变细胞内cAMP水平,并没有明显诱导精原干细胞自噬。由于精原干细胞内高表达细胞色素P450可降解TOCP为活性更高的SCOTP,为此,我们合成了SCOTP,并处理大鼠精原干细胞,我们发现浓度更低的SCOTP可诱导细胞自噬。本课题的研究为深入探讨TOCP对男性生殖毒性机理提供理论基础和实验依据。
项目成果
期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
环境内分泌干扰物对雄性生殖毒性的影响
- DOI:--
- 发表时间:2013
- 期刊:南昌大学学报(医学版)
- 影响因子:--
- 作者:俞旭波;陈加祥
- 通讯作者:陈加祥
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--"}}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--" }}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--"}}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
其他文献
纳米氧化锌对雄性小鼠生殖系统损伤的影响及其机制
- DOI:10.13764/j.cnki.ncdm.2017.02.005
- 发表时间:2017
- 期刊:南昌大学学报(医学版)
- 影响因子:--
- 作者:沈劲草;Sai S;eep Singh Rowdhwal;孙樱殷;曾林;邵淑馨;王晶磊;陈加祥
- 通讯作者:陈加祥
大鼠骨髓干细胞表达PTH初探
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:生理通讯,(suppl.I中国生理学会第九届全国青年生理学工作者学术会议论文摘要)
- 影响因子:--
- 作者:邹惟莹;杨蓓;吴磊;张大雷;熊明娣;陈婷;陈加祥;邹挺
- 通讯作者:邹挺
原癌基因c-src 在精原干细胞增殖
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:生理学报,2006;58(Supplement 1);180
- 影响因子:--
- 作者:陈加祥;王晶磊;徐斯凡;杨俊玲
- 通讯作者:杨俊玲
睾丸支持细胞与骨髓间充质细胞共
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:生理学报,2006;58(Supplement 1);181
- 影响因子:--
- 作者:杨蓓;米美玲;邹挺;陈加祥;徐
- 通讯作者:徐
不同周龄大鼠骨髓干细胞向类固醇激素分泌细胞的自然分化
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:生理通讯(suppl.I,中国生理学会第九届全国青年生理学工作者学术会议论文摘要)
- 影响因子:--
- 作者:陈婷;杨蓓;吴磊;张大雷;熊明娣;邹惟莹;陈加祥;邹挺
- 通讯作者:邹挺
其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--" }}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--"}}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--" }}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}
内容获取失败,请点击重试
查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:
AI项目摘要
AI项目思路
AI技术路线图
请为本次AI项目解读的内容对您的实用性打分
非常不实用
非常实用
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
您认为此功能如何分析更能满足您的需求,请填写您的反馈:
陈加祥的其他基金
铁死亡在双酚A诱导的小鼠睾丸间质细胞自噬中的作用及机制研究
- 批准号:82171591
- 批准年份:2021
- 资助金额:55 万元
- 项目类别:面上项目
ARTS在邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯诱导的小鼠睾丸间质细胞凋亡中的作用及机理研究
- 批准号:
- 批准年份:2020
- 资助金额:35 万元
- 项目类别:
氧化应激在TOCP诱导小鼠睾丸间质细胞自噬中的作用及机制研究
- 批准号:81660255
- 批准年份:2016
- 资助金额:36.0 万元
- 项目类别:地区科学基金项目
神经病靶酯酶在TOCP诱导小鼠睾丸Leydig细胞自噬和凋亡中的作用及机制研究
- 批准号:81360098
- 批准年份:2013
- 资助金额:45.0 万元
- 项目类别:地区科学基金项目
相似国自然基金
{{ item.name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 批准年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}
相似海外基金
{{
item.name }}
{{ item.translate_name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 财政年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}