以脂氧素A4为中心的信号通路经血管炎症途径参与SAH后脑血流自动调节的机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81671160
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    郭宗铎
  • 依托单位：
    重庆医科大学
  • 学科分类：
    H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Patients with subarachnoid hemorrhage(SAH) are often associated with cerebral autoregulation;there may be potential pathophysiological mechanisms. It has been reported that cerebral autoregulation(CA) is compromised in SAH, which leads to the decrease of cerebral blood flow. The intact endothelial cell is important to CA. Neutrophil is involved in pathological process of cerebralvascular inflammation after SAH,and there is neutrophil-endothelial interaction which leads to endothlial injury. In our previous, we found lipoxin A4(LXA4) had lower expression after SAH, which plays anti-inflammation role, but the role of LXA4 in cerebrovascular inflammation is still unknown. We have found mmp-9 expression is concurrent with apoptosis of endothelial cell after SAH. In this research, we will choose SAH rat model to further determine the role of LXA4 in cerebrovascular inflammation. We will assess the relationship between neutrophil and endothelial cell function and CA by using dynamic examination and then confirm the role of 5-LOX/LXA4/ALX pathway in CA dysregulation in cerebrovascular inflammation after SAH. This study analyzes the special pathophysiological changes of cerebrovascular in SAH, which can help to treat it better.
蛛网膜下腔出血（SAH）患者常伴有脑血流自动调节（CA）功能异常,而且CA受损是导致迟发性脑缺血的根本原因，但其作用机制不明。血管内皮细胞功能完整是CA正常的前提。SAH后血管组织发生炎症反应，聚集的中性粒细胞与血管内皮细胞发生相互作用，可以导致内皮细胞损伤。我们前期研究发现脂氧素A4（LXA4）能够抑制SAH后脑组织内中性粒细胞浸润，有抗炎作用，但其在血管炎症中的作用亟待阐明；同时MMP-9与SAH后脑血管内皮细胞凋亡有关。前期研究提示LXA4可能通过MMP-9相关炎症通路对内皮细胞产生影响。本研究将构建SAH大鼠模型，从SAH后血管炎症导致脑血管内皮细胞损伤入手，借助近红外光谱分析仪记录脑氧合状况以反应脑血流自动调节的变化；首先观察血管炎症与脑血流调节的关系，再通过对LXA4及其通路5-LOX/LXA4/ALX的研究，探讨CA受损的血管炎症机制，并验证LXA4对SAH的治疗作用。

结项摘要

蛛网膜下腔出血(SAH)患者常伴有脑血流自动调节(CA)功能异常,而且CA受损是导致迟发性脑缺血的根本原因。血管内皮细胞功能完整是CA正常的前提。SAH后血管组织发生炎症反应，聚集的中性粒细胞与血管内皮细胞发生相互作用，可以导致内皮细胞损伤。本研究通过构建SAH大鼠模型，从SAH后血管炎症导致脑血管内皮细胞损伤入手，借助近红外光谱分析仪记录脑氧合状况以反应脑血流自动调节的变化;首先观察血管炎症与脑血流调节的关系，再通过对LXA4及其通路5-LOX/LXA4/ALX的研究，探讨CA受损的血管炎症机制，并验证LXA4对SAH的治疗作用。研究结果发现SAH后早期即出现脑血流自动调节功能失调，并与SAH大鼠血管炎症反应及内皮细胞受损程度密切相关。LXA4在SAH后EBI发生机制中的作用，为SAH的防治提供新的分子靶点或新的思路。研究发现LXA4通过5-LOX/LXA4/ALX通路经NF-κB/MMP-9途径调控SAH后的血管炎症反应，并参与脑血流自动调节功能。为改善SAH患者预后提供了新的思路。相关研究成果发表SCI论文6篇，1篇已接收待发表。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The Clinical Value of D-Dimer Level in Patients with Nonaneurysmal Subarachnoid Hemorrhage
D-二聚体水平在非动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者中的临床价值
  • DOI：
    10.1016/j.wneu.2018.03.165
  • 发表时间：
    2018-06-01
  • 期刊：
    WORLD NEUROSURGERY
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Zheng, Jianfeng;Cheng, Chongjie;Sun, Xiaochuan
  • 通讯作者：
    Sun, Xiaochuan
Bexarotene Exerts Protective Effects Through Modulation of the Cerebral Vascular Smooth Muscle Cell Phenotypic Transformation by Regulating PPAR gamma/FLAP/LTB4 After Subarachnoid Hemorrhage in Rats
Bexarotene 通过调节 PPAR gamma/FLAP/LTB4 来调节大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管平滑肌细胞表型转化，从而发挥保护作用
  • DOI：
    10.1177/0963689719842161
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Cell Transplantation
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Zhang Zhaosi;Zhao Guosheng;Liu Liu;He Junchi;Darwazeh Rami;Liu Han;Chen Hong;Zhou Chao;Guo Zongduo;Sun Xiaochuan
  • 通讯作者：
    Sun Xiaochuan
Monitoring of the Effect of Cerebral Autoregulation on Delayed Cerebral Ischemia in Patients with Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage
脑自动调节对动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者迟发性脑缺血效果的监测
  • DOI：
    10.1016/j.wneu.2018.06.170
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    World Neurosurgery
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Guojing Liu;Zongduo Guo;Xiaochuan Sun;WeiNa Chai;Lingjun Qi;Hui Li;Jianfeng Zheng;Tengyun Guo;Zhaohui He;Xiaodong Zhang;Ji Zhu;Yetao Luo
  • 通讯作者：
    Yetao Luo
Microsurgical Treatment for Patients with Fenestrated Anterior Communicating Artery Aneurysms
有窗前交通动脉瘤患者的显微外科治疗
  • DOI：
    10.1016/j.wneu.2019.01.173
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    World Neurosurgery
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Zheng Jianfeng;Guo Zongduo;Xu Rui;He Zhaohui;Sun Xiaochuan
  • 通讯作者：
    Sun Xiaochuan
The association of neutrophil-to-lymphocyte ratio and delayed cerebral ischemia in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage: possible involvement of cerebral blood perfusion
动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者中性粒细胞/淋巴细胞比值与迟发性脑缺血的关系：可能与脑血流灌注有关
  • DOI：
    10.2147/ndt.s190477
  • 发表时间：
    2019-01-01
  • 期刊：
    NEUROPSYCHIATRIC DISEASE AND TREATMENT
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Wu, Yue;He, Qiuguang;Sun, Xiaochuan
  • 通讯作者：
    Sun, Xiaochuan

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  • 通讯作者：
    刘洛同

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

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科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
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          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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