甘露聚糖结合凝集素对几种Toll样受体识别配体及其效应的调节作用

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81202329
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    左大明
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H1104.炎症、感染与免疫
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Innate immune recognition relies on a limited numbers of pattern recognition receptor (PRR) respond to pathogen-associated molecular pattern (PAMP). Toll like receptor (TLR) and mannan-binding lectin (MBL), two major PRRs, play crucial role in the induction of innate immune response. Our group have recently reported that MBL could regulate the activation of LPS-TLR4 pathway then inhibited the immune fuction of dendritic cell (DC). In addition, we found that MBL could directly interact with TLR4 and the carbohydrate recognition domain (CRD) of MBL bound to TLR ligands specifically. Here, we will extend our study to the relation of MBL and TLRs. First, we will determine the binding characteristics of MBL to TLRs. Secondly, the immunoregulatory role of MBL in TLR pathway will be studied, including the cytokine production by DCs and the antigen presenting capacity of DCs upon TLR ligands stimulation. Furthermore, the regualtion of MBL on TLR mediated immune response and inflammation will be studied. This research will enable us to have a better understanding of the mechanism for innate immune recognition and MBL regulate the TLR mediated innate immune responses and inflammation. The results will provide a theoretical basis for the therapies of infectious diseases.
天然免疫识别由识别病原相关分子模式(PAMP)的模式识别受体(PRR)介导。甘露聚糖结合凝集素（MBL）和Toll样受体 (TLR) 均是参与天然免疫识别的重要PRR。本课题组的最新研究发现MBL参与调节LPS-TLR4通路从而抑制树突状细胞的免疫功能、MBL可与TLR4直接结合且MBL的糖识别域（CRD）可识别TLR配体。据此提出本项目，拟就MBL与TLR之间的相互作用进行下述研究：①MBL与TLR及TLR配体的结合特性；②MBL对TLR信号转导通路的调节；③MBL对TLR配体诱导免疫应答及炎症反应的调节作用。其创新点和意义为：①揭示MBL与TLR及TLR配体的相互作用及其特性，将加深了解天然免疫识别的机理；②阐明MBL对TLR通路调节作用的机制，提出MBL调控TLR介导免疫应答和炎症反应的新观点，将为人工调控有关炎症性疾病提供新的理论依据。

结项摘要

天然免疫识别由识别病原相关分子模式(PAMP)的模式识别受体(PRR)介导。鉴于甘露聚糖结合凝集素（MBL）和Toll样受体 (TLR) 均是参与天然免疫识别的重要PRR在天然免疫识别中的重要作用，阐明MBL与TLR之间的相互关联及MBL对TLR信号通路的调节作用及其机制的重要性不言而喻。本项目就MBL与TLR 之间的相互作用进行了下述研究：①MBL与TLR及TLR配体的结合特性；②MBL 对TLR信号转导通路的调节；③MBL对TLR配体诱导免疫应答及炎症反应的调节作用。现已获得如下结果： ①MBL对poly(I:C)诱导的TLR3信号通路活化的抑制性作用，结果表明MBL可与poly(I:C)及TLR3直接作用从而负向调控相应通路的活化及炎性细胞因子的表达，且CR1和phagosome参与这一调节。此部分结果已发表于FEBS Letter杂志。②MBL负向调节B型CpG-ODN诱导TLR9分泌炎性细胞因子。结果表明MBL可以CpG-ODN结合形成复合物，下调CpG-ODN诱导单核细胞表达炎性细胞因子并抑制其诱导NF-κB p65信号分子的磷酸化。此部分结果已发表于Microbiology and Immunology杂志。此外，在本项目基金的资助下，我们探索了另一重要PRR，清道夫受体A（SRA），在抗病毒免疫防御中的作用，研究结果已发表于BMC Immunology杂志。总之，本项目的主要意义在于：①阐明MBL对TLR3和TLR9识别配体及其效应的调节作用及其分子机制，丰富了天然免疫识别的基础理论。② 揭示MBL对TLR3和TLR9信号活化诱发炎症反应的调节作用。目前，我们已购买MBL缺陷小鼠，将从整体水平研究探讨MBL对天然免疫识别及功能调节这一全新的角度阐述有关免疫相关疾病的发病机理。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Involvement of soluble scavenger receptor A in suppression of T cell activation in patients with chronic hepatitis B
可溶性清道夫受体 A 参与抑制慢性乙型肝炎患者 T 细胞活化
  • DOI：
    10.1186/s12865-015-0088-x
  • 发表时间：
    2015-05-16
  • 期刊：
    BMC IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Chen, Ying;Huang, Zuxiong;Zuo, Daming
  • 通讯作者：
    Zuo, Daming
Mannan binding lectin attenuates double-stranded RNA-mediated TLR3 activation and innate immunity
甘露聚糖结合凝集素减弱双链 RNA 介导的 TLR3 激活和先天免疫
  • DOI：
    10.1016/j.febslet.2014.01.064
  • 发表时间：
    2014-03-18
  • 期刊：
    FEBS LETTERS
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Liu, Hongzhi;Zhou, Jia;Zuo, Daming
  • 通讯作者：
    Zuo, Daming
Mannan binding lectin reduces the CpG DNA-induced inflammatory cytokine production by human monocytes
甘露聚糖结合凝集素减少人单核细胞 CpG DNA 诱导的炎症细胞因子的产生
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Microbiology and Immunology
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    Shan, Guiqiu;Chen Zhengliang;Lu, Xiao;Zuo, Daming.
  • 通讯作者：
    Zuo, Daming.

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其他文献

人MBL-CLR表达载体的构建及其在
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 通讯作者：
    张丽芸
可溶型DC-SIGN对LPS诱导THP-1细胞炎性应答的调控作用
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    --
  • 发表时间：
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    王海兰
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  • DOI：
    10.11763/j.issn.2095-2619.2016.04.001
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中国职业医学
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    --
  • 作者：
    吴洁;王海兰;宋向荣;陈晓燕;蔡婷峰;唐媛;黄钊霞;李会方;蔡学敏;李宏玲;左大明;赵娜
  • 通讯作者：
    赵娜

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左大明的其他基金

肠上皮细胞TLR4调节TMAO合成对特应性皮炎的影响及机制研究
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  • 批准年份：
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相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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