原发性干燥综合征LncRNANR_026938对Tfh细胞Unc5cl/ NF-κB通路调控机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81501397
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    郭杰
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H1107.自身免疫性疾病
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Primary Sjögren's syndrome (pSS) patients have abnormal Tfh cell expression and function , and the specific mechanism remains elusive. Previous studies showed significantly higher expression of LncRNA NR_026938 in pSS patients by microarray screening of mRNA and LncRNA, and verified it and its positive correlation with the expression of predicting target gene- Unc5cl ; experiments in vitro further verified that Unc5cl can activate NF-κB pathway, result in Tfh cells expressing CXCR5, ICOS and other important molecular, which assist B cell maturation and the maintenance of ectopic germinal center . Therefore, this project intends to solve the following scientific problems: 1. The mechanisms of LncRNA NR_026938 regulating quantity and function of Tfh cell; 2. The regulatory mechanisms of methylation or transcription factors in the expression of LncRNA NR_026938 in Tfh cells; 3. Using a pSS mice model to explore the possibility of regulationg LncRNA NR_026938 for the treatment and prevention of pSS. Through these studies, it will help us to clarify the regulatory mechanism of LncRNA NR_026938 in immune response of pSS , and provide new targets for pSS therapeutic intervention.
原发性干燥综合征（pSS）患者Tfh细胞表达和功能异常，但其具体作用机制不明。本研究组通过mRNA及LncRNA表达谱芯片筛选并验证发现，pSS患者Tfh细胞中LncRNA NR_026938表达显著增高，且其预测靶基因Unc5cl表达呈正相关；体外实验进一步验证发现，Unc5cl通过NF-κB通路调控Tfh细胞表达CXCR5、ICOS等辅助B细胞成熟和维持异位生发中心形成的重要分子。本项目拟研究以下科学问题：1、LncRNA NR_026938对Tfh细胞数量和功能紊乱的调控机制；2、甲基化或转录因子等对LncRNA NR_026938在Tfh细胞表达的调控机制；3、利用pSS小鼠动物模型，探讨调节LncRNA NR_026938治疗和预防pSS的可能性。通过以上研究，将有助于阐明pSS中LncRNA NR_026938对免疫应答的调控机制，为探讨pSS免疫干预治疗提供新的靶点。

结项摘要

本项目前期研究发现pSS患者Tfh细胞中LncRNA NR_026938表达显著增高，且其预测靶基因Unc5cl表达呈正相关。1. 为了研究LncRNA NR_026938对Tfh细胞免疫调控功能，我们通过病毒转染在Tfh 细胞上实现LncRNA NR_026938功能再现，Imida刺激后ELISA检测发现LncRNA NR_026938过表达组上清液IFN-γ、IL-21显著增高(P<0.05)。将上调LncRNA NR_026938后Tfh 细胞与B 细胞混合，发现IL-21 和IL-10分泌增多，原始B细胞（CD19+CD21+CD27-）百分比下降, 浆细胞（CD19+CD27highCD138+）百分比上调，且IgG、IgA的含量显著增高。2. 为了证明Unc5cl和LncRNA NR_026938存在相互作用。我们分别通过RNA-pulldown技术和RIP实验证明了pSS患者Tfh细胞LncRNA NR_026938和Unc5cl存在相互作用。3. 为了研究pSS患者LncRNA NR_026938表达增高的调节机制。我们通过甲基化特异性PCR(MSP)法检测32例pSS患者和32例健康对照者外周血Tfh 细胞中LncRNA NR_026938启动子区甲基化状态，结果发现pSS患者LncRNA NR_026938启动子区甲基化频率高于健康对照组。我们发现高表达LncRNA NR_026938的pSS患者的Tfh 细胞经DNA甲基转移酶抑制剂5-aza-dc处理后，LncRNA NR_026938启动子区去甲基化，且LncRNA NR_026938的表达显著减低。说明LncRNA NR_026938启动子区的异常高甲基化可能是导致LncRNA NR_026938在SS患者Tfh 细胞中高表达的重要机制。4. 通过SS模型小鼠体内实验发现，过表达LncRNA NR_026938可以通过调节Unc5cl等表达加剧小鼠SS下颌下腺组织淋巴细胞的浸润，进而加速SS病程。本研究初步阐明了LncRNA NR_026938通过调控Tfh 细胞在SS发病机制中发挥作用，为进一步深入理解pSS的发病机理提供了新的思路。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
热适应/热射病大鼠血清中 microRNA let一7b的变化及意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    现代检验医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李腾达;谷明莉;邓顺江;孙 懿;张薇薇;郭 杰;刘 云;黄元兰;钱睁;邓安梅
  • 通讯作者：
    邓安梅
Clinical significance of weak interleukin-35 expression in patients with psoriasis
银屑病患者白细胞介素 35 表达降低的临床意义。
  • DOI：
    10.1111/1348-0421.12605
  • 发表时间：
    2018-07-01
  • 期刊：
    MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    Li, Tengda;Gu, Mingli;Deng, Anmei
  • 通讯作者：
    Deng, Anmei
Red Cell Distribution Width (RDW) as a Prognostic Tool in Burn Patients
红细胞分布宽度 (RDW) 作为烧伤患者的预后工具
  • DOI：
    10.7754/clin.lab.2016.160222
  • 发表时间：
    2016-01-01
  • 期刊：
    CLINICAL LABORATORY
  • 影响因子：
    0.7
  • 作者：
    Guo, Jie;Qin, Qin;Deng, Anmei
  • 通讯作者：
    Deng, Anmei
Extent of agreement between the body fluid model of Sysmex XN-20 and the manual microscopy method
Sysmex XN-20 体液模型与手动显微镜方法的一致程度
  • DOI：
    10.1002/jcla.22101
  • 发表时间：
    2017-09-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CLINICAL LABORATORY ANALYSIS
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Huang, Wei-Hua;Lu, Lin-Peng;Deng, An-Mei
  • 通讯作者：
    Deng, An-Mei

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其他文献

基于空间计量模型的中国环境污染评价及影响因素分析
  • DOI：
    10.13292/j.1000-4890.201802.011
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    生态学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭四代;张华;郭杰;逯承鹏
  • 通讯作者：
    逯承鹏
Band-Tailored InAs/GaSb Superlattice in Infrared Application
带状定制 InAs/GaSb 超晶格在红外应用中的应用
  • DOI：
    10.4028/www.scientific.net/amr.750-752.936
  • 发表时间：
    2013-08
  • 期刊：
    Advanced Materials Research
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭杰
  • 通讯作者：
    郭杰
胶东金青顶金矿床成矿流体来源的黄铁矿微量元素及He-Ar同位素证据
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Geology in China
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张运强;李胜荣;陈海燕;张秀宝;周起凤;崔举超;宋玉波;郭杰
  • 通讯作者：
    郭杰
正则化方法的统一
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    大地测量与地球动力学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭淑妹;郭杰;张宁
  • 通讯作者：
    张宁
江苏省建设用地利用效益区域差异及分区管制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国土地科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴斌;郭杰;殷爽;欧名豪
  • 通讯作者：
    欧名豪

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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